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背景:中药通常以口服剂型制备,使中药在口服后与肠道微生物群相互作用,这可能会影响中药的治疗效果。逍遥丸(XYPs)是中国治疗抑郁症的常用中药。然而,由于其复杂的化学成分,其生物学基础仍处于初级阶段。该研究旨在从体内外两个方面探讨XYPs潜在的抗抑郁机制。
方法:XYPs由8种中药组成,包括柴胡、当归、芍药、茯苓、甘草、薄荷、白术、生姜,比例为5:5:5:4:1:5:5:5。建立慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠模型。之后,进行蔗糖偏好试验(SPT)以评估大鼠是否抑郁。治疗28天后,进行强迫游泳试验和SPT,以评估XYPs的抗抑郁疗效。取出粪便、大脑和血浆进行16SrRNA基因测序分析、非靶向代谢组学和肠道微生物群转化分析。
结果:该结果揭示了XYPs影响的多种途径。其中,通过XYPs处理,大脑中脂肪酸酰胺的水解降低最为显著。此外,在CUMS大鼠的血浆和大脑中发现了主要来源于肠道微生物群的XYPs代谢产物(苯甲酸、甘草素、甘草次酸和柴胡皂苷元D),并可抑制大脑中脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的水平,这有助于XYPs的抗抑郁作用。
结论:非靶向代谢组学结合肠道微生物群转化分析揭示了XYPs潜在的抗抑郁机制,进一步支持了肠脑轴理论,为药物发现提供了有价值的证据。
原始出处:
Zhang ZW, Han P, Fu J, et al. Gut microbiota-based metabolites of Xiaoyao Pills (a typical Traditional Chinese medicine) ameliorate depression by inhibiting fatty acid amide hydrolase levels in brain [published online ahead of print, 2023 Apr 24]. J Ethnopharmacol. 2023;116555. doi:10.1016/j.jep.2023.116555
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