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背景:肝细胞癌(HCC)对全球卫生工作构成了越来越大的挑战。HCC患者的5年生存率仍然很低。传统中医理论认为,由黄芪和五味子组成的中药芪味丸(QWW)可用于肝癌治疗,但其药理基础尚不明确。
该研究旨在研究QWW乙醇提取物(以下简称QWWE)的抗肝癌作用及其作用机制。
方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS方法对QWWE进行质量控制。采用两种人HCC细胞系(HCCLM3和HepG2)和HCCLM3异种移植小鼠模型来研究QWWE的抗HCC作用。通过MTT法、集落形成法和EdU染色法测定QWWE的体外抗增殖作用。
分别通过流式细胞术和蛋白质印迹检测细胞凋亡和蛋白质水平。通过免疫染色检测信号转导子和转录激活子3(STAT3)的核存在。对pEGFP-LC3和STAT3C质粒进行瞬时转染,以分别评估自噬并确定STAT3信号传导在QWWE抗HCC作用中的参与。
结果:QWWE抑制HCC细胞的增殖并引发细胞凋亡。从机制上讲,QWWE分别在Tyr416和Tyr705处抑制SRC和STAT3的激活;抑制STAT3的核转位;降低了HCC细胞中Bcl-2蛋白水平而增加了Bax蛋白水平。过度激活STAT3减弱了QWWE在HCC细胞中的细胞毒性和凋亡作用。
此外,QWWE通过抑制mTOR信号传导在HCC细胞中诱导自噬。用自噬抑制剂(3-甲基腺嘌呤和氯喹)阻断自噬增强了QWWE的细胞毒性、凋亡作用和对STAT3激活的抑制作用。10 mg/kg和20 mg/kg的QWWE胃内给药有效抑制肿瘤生长,抑制肿瘤组织中的STAT3和mTOR信号传导,但对小鼠体重没有显著影响。
结论:QWWE具有较强的抗肝癌作用。抑制STAT3信号通路参与QWWE介导的细胞凋亡,而阻断mTOR信号有助于QWWE的自噬诱导。阻断自噬增强了QWWE的抗HCC作用,表明自噬抑制剂和QWWE组合可能是一种很有前途的HCC治疗策略。该研究结果为传统的QWW治疗HCC提供了药理学依据。
原始出处:
Zhu PL, Li JK, Jiang XL, et al. A traditional prescription comprising Astragali Radix and Schisandra chinensis Fructus induces apoptosis and protective autophagy in hepatocellular carcinoma cells [published online ahead of print, 2023 Apr 24]. J Ethnopharmacol. 2023;116548. doi:10.1016/j.jep.2023.116548
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