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民以食为天,饮食直接影响着人类的健康。合理的健康饮食习惯是保健的一个重要方面,可使身体健康地生长、发育。不良的饮食习惯则会导致人体正常的生理功能紊乱而感染疾病。然而,人们对饮食中的营养素如何影响特定的人类生理和病理过程知之甚少。
反式异油酸(TVA),是一种长链脂肪酸,存在于牛羊肉和乳制品中,是一种天然存在的反式脂肪酸。TVA是母乳中富含的反式脂肪酸的主要形式,但人体不能内源产生TVA,需要从食物中获取。哺乳动物将其转化为瘤胃酸,一种共轭亚油酸,并显示出抗癌特性。
2023年11月22日,美国芝加哥大学的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity "的研究论文。
该研究显示,膳食中的反式异油酸可提高CD8+ T细胞浸润肿瘤和杀死癌细胞的能力,此外,血液中TVA水平较高的患者对免疫疗法的反应更好,表明TVA有潜力作为一种癌症治疗方法。

在这项研究中,研究人员组建了一个包含255种营养化合物的库,其中包括不同的蛋白质和脂肪等,重点关注了可能增强某些T细胞激活的化合物。
研究发现,在前六种候选化合物中,TVA激活T细胞的效果最好。
研究人员表示,TVA是母乳中最丰富的反式脂肪酸,但人体无法自行产生。只有大约20%的TVA被分解,剩下80%在血液中循环,这意味着它肯定还有其他作用。
因此,研究人员对不同肿瘤类型的细胞和小鼠模型进行了一系列实验。
研究发现,TVA可以激活小鼠黑色素瘤细胞的抗肿瘤免疫活性,与喂食对照饮食的小鼠相比,喂食富含TVA饮食的小鼠,显著降低了黑色素瘤和结肠癌细胞的肿瘤生长。此外,TVA饮食还增强了CD8+ T细胞浸润肿瘤的能力。

TVA通过T细胞增强抗肿瘤免疫力
进一步分析发现,TVA通过灭活细胞表面GPR43受体,专门促进CD8+ T细胞的抗肿瘤活性,CD8+ T细胞是一组对于杀死癌细胞至关重要的免疫细胞。
当研究人员敲除了小鼠CD8+ T细胞GPR43受体,发现TVA饮食的小鼠,不再有抗肿瘤能力的提高。
最后,研究人员还分析了接受CAR-T治疗淋巴瘤的患者,发现血液中TVA水平较高的人对免疫疗法的反应更好。在一项实验室实验中,TVA增强了免疫治疗药物杀死取自三个人的人类白血病细胞的能力。

TVA增强了多种基于T细胞的抗癌疗法的有效性
研究人员表示,我们的结果支持TVA在免疫方面具有令人惊讶的重要功能,这些发现支持了对使用TVA支持基于T细胞的免疫疗法的进一步研究。
然而,研究人员强调,人们不应该为了获得TVA而过量食用肉类或乳制品,因为过量摄入红肉会增加患乳腺癌、结肠癌和直肠癌的风险,重要的是确定营养素的最佳量,而不是食物来源。
总之,研究表明,膳食中的反式异油酸可提高免疫细胞的抗癌能力,TVA可以用作膳食补充剂,以帮助各种基于T细胞的癌症治疗,表明TVA有潜力作为一种癌症治疗方法。
论文链接:
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06749-3
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