异体移植的缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植（LT）后一系列不良结果的直接原因，从短暂的早期异体移植功能障碍（EAD）到原发性功能障碍和缺血性胆管病。这种现象涉及缺血期间和血流恢复后直接发生的一系列事件，包括持续的ATP耗竭、代谢物积累、再灌注前的细胞坏死、诱导活性氧物种的产生、促炎反应以及随后的活细胞丢失。为了减少IRI，从已故捐赠者那里获得的肝脏的静态冷藏（SCS）一直是器官保存的黄金标准。

对LT的需求与可用捐赠者数量之间的差距不断扩大，导致更容易受到IRI有害影响的器官的利用率增加，因此产生负面影响的风险更高。这些包括心脏死亡后从老年捐赠者或捐赠者那里采购的具有显著大囊性脂肪变性的移植物。为了改善LT后的结果，随着越来越多的高风险捐赠者，许多研究侧重于缓解IRI甚至消除缺血。在可用的方法中，机器灌注改变了已故捐赠者LT的器官保存景观。可用协议的范围包括SCS（末端缺血灌注）后或采购后立即开始的低温（0-12°C）和正常（35-38°C）含氧机灌注，以及正常区域灌注等。虽然最终缺血性正常灌注主要针对活力评估，其理由使用低温灌注是基于减少IRI。

低热氧合机器灌注（HOPE）可以通过门静脉或通过门静脉和肝动脉（双HOPE，dHOPE）进行。最终缺血性HOP通过诱导从高通量到低通量电子转移，防止活性氧物种的快速再灌注后生产，缓解IRI。下游影响包括肝腺苷三磷酸盐含量增加、凋亡和坏死率降低、减少氧化损伤、内皮损伤减少以及促炎反应。HOPE的临床益处，包括降低非吻合狭窄、再灌注后综合征和EAD的风险，主要来自高风险捐赠者。因此，这项随机试验的目的是评估与脑死亡（DBD）后捐赠者LT相比，HOPE与SCS的潜在益处。

2023年11月发表在ANNALS OF SURGERY的研究，从DBD获得的肝脏被随机分配给最终缺血双HOPE至少2小时或SCS（1:3分配比）。早期异体移植功能模型（MEAF）是主要结果衡量标准。

研究结果表明，在研究中包含的104个肝移植中，26个被分配到HOPE，78个被分配到SCS。HOPE和SCS组的平均MEAF分别为4.94和5.49（P=0.24），相应的MEAF比率为3.8%（1/26）和15.4%（12/78；P=0.18）。HOPE移植后综合并发症指数中位数为20.9，SCS移植后为21.8（P=0.19）。两组的转氨酶活性、胆红素浓度和国际正常化比率相似。在捐赠者风险指数>1.70的情况下，HOPE与平均MEAF（4.92 vs 6.31；P=0.037）和较低的综合并发症指数中位数（4.35 vs 22.6；P=0.050）有关。对于较低的供体风险指数值，HOPE和SCS之间没有观察到显著差异。

图1：dHOPE后LT接受者血清胆红素浓度（A）、丙氨酸转氨酶（B）、天冬氨酸转氨酶（C）活性和国际标准化比率（D）的SE（左面板）和意大利面条图（右面板）的平均值

这项随机研究的结果表明，在DBD LT之后，常规使用HOPE不会改善早期移植功能。在dHOPE和SCS之前接受LT的患者具有类似的复合评分，表明早期同种异体移植功能，即MEAF、L-GrAFT7和早期同种异体移植失败简化估计（EASE）。此外，dHOPE没有改善实验室结果。综上所述，从早期结果的角度来看，我们的结果不支持在所有DBD LT中常规使用HOPE。然而，探索性分析结果表明，与之前发表的研究一致，HOPE对高风险DBD的早期LT结果具有有益影响。

 

原文出处

Grąt, Michał MD, PhD*; Morawski, Marcin MD*; Zhylko, Andriy MD*; Rykowski, Paweł MD*; Krasnodębski, Maciej MD*; Wyporski, Anya*; Borkowski, Jan*; Lewandowski, Zbigniew PhD†; Kobryń, Konrad MD*; Stankiewicz, Rafał MD, PhD*; Stypułkowski, Jan MD*; Hołówko, Wacław MD, PhD*; Patkowski, Waldemar MD, PhD*; Mielczarek-Puta, Magdalena PhD‡; Struga, Marta PhD‡; Szczepankiewicz, Benedykt MD§; Górnicka, Barbara MD, PhD§; Krawczyk, Marek MD, PhD*. Routine End-ischemic Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion in Liver Transplantation From Donors After Brain Death: A Randomized Controlled Trial. Annals of Surgery 278(5):p 662-668, November 2023. | DOI: 10.1097/SLA.0000000000006055

Tags： ANNALS OF SURGERY：脑死亡后捐赠者肝脏移植中的常规缺血低热氧机灌注