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前 言
在日常的检验工作中,疾病的线索往往就隐藏在那些海量的检验数据中,我们检验人要努力练就火眼金睛,从中发现那些有价值的线索,争取以最快的速度为临床医生的诊断提供帮助。今天的疾病元凶就是从锚蛋白检查的异常散点中揪出来的。
案例经过
那天上午,我正在看骨髓片,做流式的同事说有个患者的锚蛋白散点图中有一群FSC大的细胞(图1中绿色散点),感觉有问题,要不要涂个片子看看。

图1 患者锚蛋白(FSC/SSC)散点图

图2 正常人锚蛋白(FSC/SSC)散点图
同事帮我圈了一下那群FSC大的细胞,比例大概有4%。因为锚蛋白也是用外周血检测的,我说先看看患者的血常规结果,看看血常规散点图有没有提示。
血常规结果

一看之下,发现患者当天的血常规结果确实也有问题,贫血、血小板低,白细胞WDF、WNR散点图均有异常。

在WDF散点图中,有一些散点落在了异常细胞区域(红圈内散点,可能是异常淋巴细胞、原始细胞、浆细胞等),而且有少量的幼稚粒细胞(蓝圈内散点),WNR散点图中也提示有少量的有核红细胞(黄圈内散点)。看来患者确实要涂片镜检,以确认这些异常细胞究竟是哪种细胞?经过一番查找,确实找到了少量的胞体较大的细胞(图3)。

图3 10*100倍 瑞吉氏染色 外周血
从这些细胞的形态特点看:胞体偏大,圆形,细胞1有拖尾,胞浆量少,深染蓝色,胞核大,有厚重感,染色质偏细致,细胞1、4还可见空泡。初步判断考虑异常淋巴细胞,那是反应性的异常淋巴细胞(异型淋巴细胞)还是肿瘤性的异常淋巴细胞呢?要想做出正确的判断,还需要结合患者的病史以及其他检查综合分析。
患者,男性,68岁。主诉:(代)间断发热伴胸闷2月余,加重1天余。
现病史:2月余前患者感染新冠后出现发热,伴胸闷,咳嗽、咳痰,体温波动于38℃左右,在当地乡医院输液治疗,效果差,仍间断发热,1月余前就诊于我市另一家医院,输液治疗,效果不明显,半月前就诊于省会某大医院,完善胸部CT示:慢支、双侧肺气肿,双肺散在炎症,考虑气管内痰栓。
CRP示:70.48mg/L.血常规示:WBC 8.69*109/L,RBC 3.77*1012/L,Hb 105g/L,PLT 124*109/L。患者拒绝住院治疗。1周前无明显诱因出现双下肢水肿,1天前再次出现高热,新冠核酸阴性,急诊以“发热;呼吸衰竭?”收入我院重症医学科。患者发病以来,神志清、精神差、饮食不佳、大小便正常,体重无明显变化。
既往史:“慢阻肺”10余年,其他无异常。
查体:体型消瘦、急性面容、贫血貌、全身皮肤黏膜无黄染及出血点,全身浅表淋巴结未及肿大、肝脾肋下未及。相关检查如下
生化检查

凝血功能检查

贫血三项检查

锚蛋白检查

血清蛋白电泳检查

免疫固定电泳检查

胸、腹部CT检查

浏览了患者的病史和相关检查,要如何判断这些异常细胞的性质呢?
案例分析
我们可以从以下几个方面去分析:
1、患者的年龄:如果是儿童和青少年,外周血出现少量的胞体大,胞浆浓染的淋巴细胞,首先还是倾向于反应性的淋巴细胞,考虑和病毒感染有关。如果比例超过10%,就要考虑传染性单核细胞增多症的可能。但该患者是老年人,是淋巴瘤等恶性疾病的高发年龄段,所以要考虑到淋巴瘤的可能性。
2、患者的血常规结果:从患者病史记录中可以得知,半月前患者在省会医院查的血常规结果还是正常的,只间隔了半个月时间,患者就出现了明显的贫血和血小板的减少,期间也没有证据证明患者红细胞和血小板丢失或者破坏,所以其减少的原因有可能是骨髓造血出现了问题,而患者外周血又发现了异常淋巴细胞,因此,不排除这些异常淋巴细胞是肿瘤性的,而且来源于骨髓。
3、乳酸脱氢酶(LDH)明显增高:有研究表明,乳酸脱氢酶在恶性淋巴瘤患者中水平明显增高,并且可作为恶性淋巴瘤诊断、分期、疗效评估的参考指标[1]。
4、铁蛋白明显增高:铁蛋白除了作为一种急性时相反应蛋白能反应机体的炎症状态之外,在各种恶性肿瘤患者血清中均有不同程度的升高且与疾病进展有关,在急性白血病和恶性淋巴瘤患者的血清中也可见升高,铁蛋白已经成为肿瘤标志物检测指标之一[2]。
综合以上几条分析:该患者外周血出现的这些异常淋巴细胞考虑肿瘤性的可能性更大。线索已经找到,事不宜迟,我与临床沟通后,建议请血液科会诊。随后,患者转入血液科,完善了血液病综合检查
骨髓涂片

图4 10*100倍 瑞吉氏染色 骨髓活检印片(滚片)
由于该患者在做骨穿时出现干抽,临床医生用骨髓活检组织制做了印片(或者叫滚片),镜下观察效果很好,基本能反应骨髓真实情况。在工作中,如果碰到初诊患者有骨髓干抽的情况,这种制片方法值得借鉴。经分类可见异常细胞占25.5%,该类细胞胞体巨大,圆形或椭圆形,胞浆丰富,蓝色,边缘深染,部分浆内含有空泡。胞核巨大,圆形或椭圆形,偶见双核,部分核上可见空泡,核染色质较细致,核仁隐显不一。
流式结果

染色体核型分析结果

骨髓活检结果

加做免疫组化染色结果

最终患者明确诊断为:弥漫大B细胞淋巴瘤,non-GCB型。诊断明确后,由于患者个人原因,未进行后续治疗,而自动出院。
图片
总 结
一组异常数据、一张异常图形、一个异常细胞、一株异常细菌,不仅能勾起我们的好奇心,求知欲。更能增强我们的责任心,使命感。因为我们知道每一个异常背后,可能都关乎着患者的生命安危。我们检验人要做的就是顺着各种异常这个“藤”,而摸到疾病元凶这个“瓜”。
参考文献
[1]吴萍,李萍,王慧丽等.血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白水平对恶性淋巴瘤诊疗的意义[J].青岛大学学报(医学版),2018,54(05):566-569.
[2]冯翠,张华,陶晓明等.恶性淋巴瘤患者血清铁蛋白的表达及临床意义[J].检验医学与临床,2013,10(05):584-585.
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