靶向递送抗肿瘤药物可有效提高肿瘤治疗效果，同时降低不良反应。目前，肿瘤特异性受体作为指导药物递送的靶标选择仍非常有限。因此，利用肿瘤新生抗原(Neoantigen，例如，肿瘤组织中新出现或过表达的受体)以区分肿瘤细胞与正常细胞，引导纳米药物靶向递送至肿瘤部位，对于增强纳米药物的抑瘤效应和生物安全性具有重要意义。研究表明，肿瘤局部的电离辐射（放疗）可上调P-选择素在肿瘤细胞和内皮细胞中的表达，这为基于P-选择素靶向的纳米药物递送提供了一种新的选择。

中国医学科学院基础医学研究所张卫奇团队与许海燕团队合作，构建了一种新的自组装多糖纳米凝胶用于P-选择素靶向的肿瘤药物共递送。该团队直接将化疗药物顺铂(Cisplatin, Cis)、米托蒽醌(Mitoxantrone, Mito)与天然多糖岩藻多糖(Fucoidan, Fuc)共组装，制备了呈“蠕虫”状的载药纳米凝胶(FCM)（图1）。研究结果表明，双药共载的FCM纳米凝胶其结构稳定，同时具有良好的药物缓释效应，且保持了Fuc固有的P-选择素靶向能力。通过对FCM的体内和体外治疗效果进行系统评估，研究发现放疗在体内外均可显著上调4T1小鼠乳腺癌模型中P-选择素的表达水平，进而增强FCM针对肿瘤部位P-选择素的靶向递送。与单纯放疗和游离Cis+Mito治疗相比，通过放疗预处理，肿瘤P-选择素表达得到提升，FCM在肿瘤部位具有更好的富集，展现出更佳的抗肿瘤效应。FCM纳米凝胶中主要基质为Fuc，具有生物安全性好的特点。该工作表明FCM可提高小鼠对Cis和Mito两种化疗药的最大耐受剂量。同时，与单独给药游离Cis+Mito相比，FCM可以显著降低药物的系统毒性。

图1. FCM纳米凝胶的制备及作用机制和封面图片。

近期，该工作以“Radiotherapy potentiates the P-selectin targeted cancer drug delivery based on a cisplatin and mitoxantrone co-assembled fucoidan nanogel”为题发表于ACS Materials Letters期刊，并被选为Cover Story。本研究中构建的FCM纳米凝胶通过联合放疗，为治疗P-选择素表达水平低的肿瘤提供了新的治疗策略，同时其制备方法具有简便和低成本的特点，具有良好的生物相容性和转化应用的可行性。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmaterialslett.3c00747

Tags： 医科院基础所张卫奇/许海燕ACS Materials Lett.封面：岩藻多糖载药纳米凝胶联合放疗增强P-选择素靶向治疗乳腺癌