尿道上皮癌最常见于膀胱（90％）。 根据美国癌症协会的统计，2017年美国约有79000人将被诊断为膀胱癌，将近17000人将死于这种疾病。确诊为转移性疾病的患者预后很差，5年生存率为5％。

辉瑞重金入手Seagen半年后，Seagen、Astellas合作的抗癌药物 Padcev（enfortumab vedotin-ejfv，Padcev) 与默克公司的 K 药联合用于先前未经治疗的转移性膀胱癌的试验取得了关键性胜利。

Enfortumab vedotin使用Seattle Genetics的专有连接技术，将微管破坏剂MMAE和抗Nectin-4单克隆抗体连接。Enfortumab vedotin可靶向在多种实体瘤上表达的细胞粘附分子Nectin-4。

9月22日，Seagen与Astellas分别发布新闻稿宣布Padcev与 K 药联合治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的Ⅲ期EV-302临床试验取得了积极的初步结果。

来源：businesswire官网

EV-302试验招募了既往未经治疗的la/mUC患者，结果表明无论患者的PD-L1状态如何，这些患者都符合接受顺铂或卡铂化疗的条件。

此前披露的尿道癌 1b/2 期试验中一个组别的积极数据显示，在不符合顺铂化疗条件的la/mUC患者中，采用Padcev联合 K 药治疗，ORR可达到64.5%。

对于这一积极数据，也有人指出该实验缺乏关键细节，其中最重要的就是Padcev的单药疗效。因此引发了业界的众多负面猜测。其中SVB资深生物技术分析师Andrew Berens也在一份声明中质疑到：由于缺乏Padcev的单药治疗数据，因此猜测或许Padcev单药的活性及持续时间大大低于联合用药，极有可能在联合用药过程中还是主要依赖于K药的疗效。

而针对这一质疑，在2022年的ESMO上，来自于关键患者群体“K组”的EV-103试验结果更加清晰地表明，联合疗法效果良好，而Padcev的作用功不可没。从具体细节来看，在接受该组合疗法的 76 名患者中，64.5% 的患者肿瘤缩小，10.5% 的患者出现完全应答。在 73 名单独使用 Padcev 的患者中，45.2%的患者肿瘤缩小，其中 4.1% 完全应答。

从K组的数据结果能够看出，考虑到Keytruda的单药反应率为28%，Padcev在反应率方面发挥了重要作用。默克公司临床研究副总裁、医学博士Scot Ebbinghaus也同样在采访种表示，Padcev单药的应答率要比K药高一点，但这两种药物对于联合用药都很重要。

这些研究结果具有重大意义，不仅能够帮助加速该药物组合作为一线治疗药物的批准速度，同时能够快速满足该适应症的临床需求，并有助于Padcev实现临床价值潜力。

Seagen公司研发负责人、医学博士Roger Dansey也在新闻稿中说到：这项研究有可能改变临床实践，为一线转移性膀胱癌提供新的治疗标准。

另外，2023年4月3日，FDA加速批准enfortumab vedotin-ejfv（商品名Padcev）与pembrolizumab（商品名Keytruda）联合用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

在 EV-103/KEYNOTE-869 多队列（剂量递增队列、队列 A、队列 K）研究中评估了疗效。 患者之前未接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗，并且不适合接受含顺铂的化疗。 共有 121 名患者接受 enfortumab vedotin-ejfv 加帕博利珠单抗治疗。

主要疗效结果指标是客观缓解率和缓解持续时间，由使用 RECIST v1.1 的盲法独立中央审查确定。 121 名患者的客观缓解率为 68%，其中完全缓解率为 12%。 剂量递增队列 + 队列 A 的中位缓解持续时间为 22 个月，而队列 K 尚未达到。

超过 20% 的患者发生的最常见不良反应（包括实验室异常）为血糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、血红蛋白升高 脂肪酶、白蛋白减少、脱发、磷酸盐减少、体重下降、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾减少、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾增加、钙增加、外周水肿、干眼、头晕、 关节痛和皮肤干燥。

另外，2021年研究发现，Enfortumab vedotin对PD-1耐药的膀胱癌患者，同样有相当好的治疗效果。

研究人员招募了608名接受过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂免疫治疗而又出现进展的膀胱癌患者。其中，301人接受Enfortumab vedotin治疗，307人接受紫杉醇或长春氟宁化疗。

中位随访11.1个月后，Enfortumab vedotin组的中位总生存期达到了12.88个月，相比化疗组的8.97个月显著增长，死亡风险降低了30%，无进展生存期也更长。而不良反应的发生率在两组中相似，3级以上的不良反应发生率也相似。

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