利用同源定向修复将大基因精确靶向到T细胞已经成为过继细胞治疗和T细胞生物学的变革性手段。通过腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)传递DNA模板大大提高了敲入效率，但目前AAV血清型的趋同性限制了它们在免疫缺陷小鼠模型中使用的人T细胞。

2023年1月12日，美国加州大学旧金山分校Justin Eyquem课题组与杜克大学Aravind Asokan课题组合作在Cell 杂志在线发表题为“An evolved AAV variant enables efficient genetic engineering of murine T cells”的研究论文，该研究采用结构引导进化方法进化出AAV变体Ark313，该变体源于AAV6，在小鼠T细胞中表现出高转导效率。研究发现Ark313可以用于瞬时基因传递和精确的基因组工程。

Ark313可用于在小鼠环境中模拟来自人类T细胞的各种工程策略，研究提出了基因靶向策略，扩展了基因工程T细胞在体内研究中的使用。此外，通过全基因组敲除筛选，确定了一个基本的小鼠宿主因子和Ark313细胞进入的机制。总之，高效的小鼠T细胞基因靶向为改进细胞疗法提供了巨大的潜力，并为实验T细胞免疫学开辟了道路。