肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范围内常见的癌症，5年生存率仅为18%切除后的高复发率(5年高达70%)是HCC长期生存的重大障碍。多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)是2020年之前唯一批准的用于晚期HCC的一线全身治疗方法。免疫疗法的整合导致了晚期HCC治疗的模式转变。

阿特珠单抗(atezolizumab)和贝伐珠单抗(bevacizumab)的联合是第一个在随机III期试验中显示优于sorafenib的方案，并被美国食品和药物管理局(FDA)批准为晚期HCC的标准一线治疗。然而，只有少数患者获得了临床疗效。更好地了解复发性HCC的肿瘤免疫微环境(tumour immune microenvironment, TIME)对于在这种侵袭性疾病的早期阶段制定个性化治疗策略至关重要。

2023年1月3日，中山大学匡铭、赵强与哈佛医学院Dan G. Duda合作在Gut杂志在线发表题为“Distinct single-cell immune ecosystems distinguish true and de novo HBV-related hepatocellular carcinoma recurrences”的研究论文，该研究通过整合的“多组学”分析，包括全外显子组测序、RNA-seq、scRNA-seq、多重免疫荧光、流式细胞术和体外功能分析，描述了两种不同类型复发性HCC的基因组谱和TIME。研究表明原发性肝癌复发时间早，复发时间不同，需要不同的免疫治疗策略。总之，这项研究为基于HCC复发类型和特定时间的指导免疫治疗提供了基因组诊断和免疫谱分析的来源。