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2021年10月4日,美国科学家 David Julius 和 Ardem Patapoutian 因发现温度和触觉感受器而荣获2021年诺贝尔生理学或医学奖。前者发现了感知温度的受体TRPV1,后者发现了感知触觉的受体Piezo1和Piezo2。
研究人员现在发现,在我们的结肠中存在一种负责触觉和温度感的受体,靶向这种受体可能为治疗肠道易激综合征等胃肠道疾病引起的慢性疼痛提供一种新的途径。
2022年12月22日,圣路易斯华盛顿大学胡宏镇团队和弗林德斯大学Nick J. Spencer团队合作,在 Cell 子刊 Neuron 发表了题为:Piezo2 channels expressed by colon-innervating TRPV1-lineage neurons mediate visceral mechanical hypersensitivity 的研究论文。
该研究发现,Piezo2受体也存在于我们的肠道细胞中,选择性地靶向该受体,有望实现长期抑制内脏器官的疼痛感觉,而不需要频繁服用易成瘾的阿片类止痛药。
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肠道或膀胱等内脏器官引起的慢性疼痛是出了名的难以治疗。阿片类药物已被普遍用于治疗各种类型的疼痛,但它们对内脏疼痛的治疗反应不佳,而且这类药物极易上瘾,有多种副作用。由于缺乏对感觉神经如何将痛觉从肠道传递到大脑的理解,肠道特异性止痛药物的可用性受到了阻碍。
以前的研究显示,许多不同的离子通道位于从肠道到大脑的“痛觉”神经元上,而这项研究确定了结肠中主要的离子通道,它对导致痛觉的机械刺激做出反应。该研究发现,对这种机械刺激疼痛做出反应的主要离子通道是Piezo离子通道成员,特别是Piezo2。
基于这一发现,可以通过靶向Piezo离子通道来抑制疼痛感觉,并有望产生一种治疗内脏疼痛的方法,这种疼痛常见于肠易激综合征、子宫内膜异位症或腹部癌症等疾病。而这种药物能够同时避免阿片类药物的毁灭性副作用。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.11.015
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