术前新辅助放化疗(nCRT)是局部晚期直肠癌(LARC)患者的标准治疗方法，但对异质性患者反应背后的介质知之甚少。

2022年12月22日，北京大学詹启敏及王维虎共同通讯在Cancer Cell（IF=39）在线发表题为“Gut microbiota-mediated nucleotide synthesis attenuates the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer”的研究论文，该研究表明肠道菌群介导的核苷酸合成减弱了直肠癌新辅助放化疗的反应。在这项纵向研究中，作者对353份粪便标本进行了16S rRNA测序，发现nCRT后微生物多样性降低。多组学数据整合显示，Bacteroides vulgatus介导的核苷酸生物合成与LARC患者的nCRT耐药有关，无反应性肿瘤的特征是与DNA修复和核苷转运相关的基因上调。

5-氟尿嘧啶或放射治疗后，核苷补充或普通芽孢杆菌灌胃可保护癌细胞。对735例患者2205份血清样本的分析表明，尿酸是接受nCRT的LARC患者的潜在预后标志物。作者的数据揭示了肠道菌群介导的核苷酸生物合成在直肠肿瘤对nCRT的反应中的作用，并强调了在癌症治疗过程中破译癌细胞和肠道微生物之间的交叉对话的重要性。