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前言:肺癌诊疗的混乱已经许多年了,其实很多时候,根源在上级医院,因为基层医院肯定得按指南办呀,否则到上面一问,说你乱治,谁也是吃不了兜走,有的你受。但大医院不一样,大医院的大教授那本身就是业内的权威,可信度好,患者崇拜,真有不按指南办,病人自己都会为这类方案找理由,至少认为教授这么做,肯定有他的道理,听就是了!当然,之所以我说乱象,更重要的因素一是疾病的复杂性,无法用单一的、面面俱到的规定来指导;二是对疾病的认识有个动态变化的过程,前些年认为对的,也许多年后就是错的。用现在的眼光来看之前的,其实也说不上就不对;三是诊疗上有某些过度,也有其他利益或科研等不同因素加持的可能。但前些天有位微信好友问我,他家属2014年肺癌,是多原发癌,手术后吃一直吃吉非替尼到现在,已经8年多了,问能不能停?这真的惊到我了!怎么会有早期肺癌病人吃吉非替尼8年的!
病情介绍:
患者2014年12月因肺多发性结节,在国内某著名医院做了手术,切除了几个大的结节,因小结节还存在,在医生的建议下,从2015年3月开始服用吉非替尼(Gefitinib,伊瑞可,易瑞沙),一直至今仍在服用(一日一片)。近期到该医院进行复查,CT报告显示结节大小与2014年相近,医生认为可以停用Gefitinib了。一般来说,服用Gefitinib6个月会出现耐药性,对结节控制会无效。服用后能控制结节变大,说明还是有效的。对于我家属来说,已服用8年,结节大小能得到控制,说明还是有效的。请问一下,这种情况下,还需要继续服用Gefitinib吗?若停止服用,结节会变大吗?谢谢!
病理报告与基因检测结果:

2014年时,病理分类还是新老交替不久,所以我们看病人的病理有几点关键:1、右下多原发肺癌;2、背段有三处腺泡状为主,伴乳头状与贴壁亚型的浸润性腺癌,长径分别是1.5厘米、0.8厘米以及0.7厘米,未侵犯胸膜;3、基底段有另一病灶,长径0.5厘米,是微浸润性腺癌;4、淋巴结阴性。
我们来看指南说的肺多原发癌分期是怎样确定的:

对照多原发癌的肺癌诊疗指南意见,一是以上多发病灶就是多原发肺癌;二是分期按各自分,那么不管按哪个病灶分都是早期,1A期的;三是次病灶若为纯GGO,受限于心肺功能无法全部切除时,是建议6-12个月随访一次(并没有建议吃靶向药来控制)。

上面是当时基因检测的结果,有EGFR突变的。
共识是怎么说的呢?原来用于晚期的基因检测与靶向治疗可否用于术后辅助治疗呢:


共识中说因为FDA于2020年批准奥悉替尼用于EGFR突变的1B到Ⅲ期非小细胞肺癌的术后辅助治疗。所以扩大对EGFR突变的检测,以涵盖根治性切除的非鳞状NSCLC患者是建议的。但上文中个人有两点疑惑:一是1到Ⅲ期非小细胞肺癌5年生存率为40-80%显然是对于传统实性肺癌来说的,现在临床更为常见的含磨玻璃成分的早期肺癌,病理上不贴壁亚型的预后要好得多。再拿这来说事,并不妥当。二是数据来源于1B到Ⅲ期非小细胞肺癌的研究,而本例患者是1A期的,是否也在位列扩大检测的范围内呢?当然又有两点要注意到:一是能早在2014年就做基因检测,并能在2015年买到吉非替尼,并有这样的靶向治疗的意识的,教授是真的大咖。大咖不受指南限制在临床上是常见的;二是患者能在当时到国内著名医院手术,并坚持自费吃吉非替尼,经济能力相当不错。
但回顾来看,是否真必要呢?再看共识的说法:

可见1B到Ⅲ期非小细胞肺癌若有EGFR突变,切除后的辅助治疗推荐的是奥悉替尼。没有确凿的证据表明使用第一代或第二代的EGFR-TKI作为手术切除的EGFR突变NSCLC辅助治疗。当然2014年时,奥悉替尼应该还没有。但我看了朋友提供的资料,其实后面也一直在该医院复查随访的,怎么医生就没有建议其停用或换用奥悉替尼呢?直到用了8年多才说可以停了!大咖对肺癌的治疗确实任性!
病人的其他病灶目前到底如何呢?下面展示的是今年最近的,我看到两肺全部位置后能找到的异常灶。因为没有能拿到2014年时的影像资料,也不知道这病灶的样子是不是得益于8年的吉非替尼的功劳,还是它本来就不怎么会长?


都是像慢性炎似的的混合磨玻璃小结节,瘤肺边界欠清,轮廓显模糊。
感悟:
肺癌的治疗,尤其在早期肺癌中,早期多原发肺癌中,早期多在发磨玻璃为表现的肺癌中,混乱的局部一定得有规范才行。真的呼吁出台专门针对磨玻璃密度早期肺癌的诊疗指南,来规范、来指导临床的工作,而不是不同医生各自理解把握、各大咖天马行空任性发挥、不同专业医生百花齐放,看似繁荣的早期肺癌治疗,真的不是百姓之幸、医疗之福。早日有规范,有更具体的可操作性强的指导意见才行。何必一定要前瞻性的临床研究?基于国内病例数量巨大,回顾性的分析得出结论有何不可?比如贴壁为主型的浸润性腺癌到底要不要切肺叶,要不要清扫淋巴结:前瞻性的研究得两组病人,各500人(假设),一组肺叶切除加淋巴结清扫,一组亚肺叶切除(或分三组,再细分楔形切除和肺段切除)并且不清扫(也可再细分为亚肺叶清扫与亚肺叶不清扫等)。然后术后随访3年、5年、10年,再统计分析数据 ,得出有无区别。当然这样更严谨,但我总想,国内那么多已经被手术切了的浸润性腺癌贴壁为主型,收集既往一段时间内(大医院一年就有几百上千例,或多中心一年内,或多中心几年内均可)此类病例,看这些病例有没有淋巴结转移的,如果段根部淋巴结均阴性、肺门淋巴结均阴性、纵隔淋巴结均阴性,你说还有必要对后续手术的病人做肺叶切除并清扫淋巴结吗?这样的清扫有意义吗?
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