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近年来,许多抗衰老方法,例如间歇性禁食、雷帕霉素、抑制生长激素等等,在动物模型上显示了有潜力的延长寿命效果。这些抗衰老方法也被用在了人类身上,但其抗衰老效果并没有得到充分证明。
近日,德国神经退行性疾病中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为:Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice 的研究论文。
这项研究表明,三种被广泛认为可以减缓衰老的方法,被证明基本无效。该研究还开发了一种新的衰老测量方法,这也解释了生物衰老的复杂性。

论文通讯作者 Dan Ehninger 博士表示,这项研究显示,人体内部没有可以通简单开关来调节的衰老时钟,至少这项研究中的三种抗衰老方法是这样。
在这项研究中,研究团队验证了三种被广泛认为可以延缓衰老的方法,分别是间歇性禁食(减少热量摄入)、mTOR功能丧失(雷帕霉素治疗靶点)、抑制生长激素。
近几十年来,许多研究人员都使用寿命作为衰老研究的间接衡量标准,例如,小鼠能活到几岁?怎样才能延长寿命?
通常认为,如果活得更久,那么衰老速度也会更慢。但问题是,像许多其他生物一样,小鼠不会死于一般的衰老,而是死于特定的疾病。例如,高达90%的小鼠在老年时死于体内形成的肿瘤。因此,如果你在整个基因组寻找使小鼠长寿的因素,实际上会发现许多抑制肿瘤发展的基因,而不一定是在衰老过程中发挥作用的基因。
在小鼠模型上进行抗衰老研究时,研究团队对如何测量衰老这一问题提出了新的答案,采用大规模表型来分析衰老雄性C57BL/6J小鼠中的数百个标记。通过一系列分子、细胞、生理和病理标志物的年龄依赖表型变化来评估生物衰老。
在这项研究中,研究团队选择了一种不强调寿命的方法,而是专注于全面调查与年龄相关的各种身体功能的变化。在不同的生命阶段,研究团队进行了分析和比较:在生命的特定阶段,接受三种抗衰老疗法的小鼠身体的每个参数会发生多大变化。这种研究设计可以精确地确定自然衰老过程是否可以减缓,以及重要生理功能的退化是否可以减缓。
研究结果显示,尽管有个别老年小鼠看起来比其实际年龄更年轻,但这种影响不是由于减缓了衰老,而是由于与年龄无关的因素。事实上,在健康指标出现年龄依赖性变化之前,治疗方法已经在年轻小鼠身上产生了效果,这证明了这些是补偿性的、一般的促进健康的作用,而不是针对衰老机制的。

“抗衰老”效果在本质上通常与年龄无关
总的来说,这项研究显示,三种被被广泛认为可以延缓衰老的方法(间歇性禁食、mTOR功能丧失、抑制生长激素)并没有延缓衰老效果。
研究团队表示,后续将进一步研究其他抗衰老方法的实际抗衰老效果,研究团队开发的新的衰老测量方法可能为抗衰老方法及其有效性提供更全面的评估。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34515-y
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