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衰老与脓毒症死亡率增加之间的关联已得到证实。然而,目前关于年龄对宿主反应异常影响的研究主要局限于血浆细胞因子水平,而忽略了其他病理生理指标,如内皮细胞激活和功能、凝血激活状况。
近日,危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章,这项研究的主要目的是深入了解衰老与脓毒症中关键宿主反应通路和血液转录组异常之间的关系。
研究人员分析了脓毒症患者的临床结局(n=1952)、16个血浆生物标记物提供了对特定病理生理指标(n=899)和血液白细胞转录组(n=488)的解释。血液转录组结果在独立的脓毒症队列中得到验证,并与健康个体进行了比较。
与合并症和疾病严重程度无关,年龄越大,脓毒症患者死亡率越高。尽管疾病严重程度评分较高,但衰老与较低的内皮细胞激活和功能障碍以及相似的炎症和凝血激活相关。与<50岁患者相比,≥70岁患者的血白细胞中细胞因子信号、先天免疫和适应性免疫相关基因表达减少,而止血和内皮细胞激活相关基因表达增加。在≥70岁的受试者中,与先天免疫和细胞因子信号通路相关的基因通路表达减少是脓毒症诱导的,与<50岁的健康受试者相比,≥70岁的健康受试者这些通路表达增强。
由此可见,这项研究提供了新的证据,表明年龄较大与脓毒症诱导的内皮细胞激活和功能障碍相对减轻有关,并且血液白细胞转录组特征表明先天免疫和细胞因子信号受损。这些数据表明,在未来针对免疫系统和/或内皮细胞反应的脓毒症试验中,在选择患者时应考虑年龄。
原始出处:
Erik H. A. Michels.et al.Association between age and the host response in critically ill patients with sepsis.Critical Care.2022.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04266-9.
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