2021年6月7日，FDA宣布加速审批卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发的单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）上市，用于治疗阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病。这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。

aducanumab获得FDA批准后，立即引发了巨大争议，临床试验显示，这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展。此外，该药物还存在副作用风险，在10mg/kg剂量组的1029名患者中，425名患者（41.3%）经历了淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题，362名患者（35.2%）出现ARIA脑水肿，其中94人出现了相关症状，例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者（19.1%）出现了ARIA微出血，151名患者（14.7%）出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中，有14人情况严重。

2022年11月29日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）开发的另一款阿尔茨海默病药物lecanemab的3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，这款阿尔茨海默病新药能够适度减缓阿尔茨海默病的恶化。FDA最早可能在2023年1月批准该药物。

与aducanumab不同的是，lecanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体，其通过与β-淀粉样蛋白（Aβ）结合而发挥作用，前者则是Aβ单克隆抗体。

这些早期阿尔茨海默病患者在18个月时间里每两周接受静脉注射lecanemab或安慰剂，研究人员用18分制来测量他们的认知能力。结果显示，lecanemab将患者病情恶化的时间推迟了大约5个月。此外，在研究期间，接受lecanemab的患者进展到疾病下一阶段的可能性要低31%。但对于这些变化会给患者和家属带来多大的影响，医生们意见不一。

但梅奥医学中心的阿尔茨海默病专家Ron Petersen博士认为，该药物的效果不大，但它在临床上是有意义的。因为即使只是延缓了几个月的疾病进展，也可以给阿尔茨海默病患者多一点时间，让他们能够独立生活/工作更久。

阿尔茨海默病协会首席科学家Maria Carrillo表示，这项临床试验很重要，因为它表明通过药物靶向淀粉样蛋白可以延缓阿尔茨海默病发展，我们都知道这不是治愈阿尔茨海默病的方法，我们都在试图真正理解它对减缓阿尔茨海默症意味着什么。

Maria Carrillo还表示，在阿尔茨海默病早期延迟认知能力的下降有重要意义，能够让患者有更多时间与所爱的人在一起，能够更多地享受家庭生活，旅游、度假，以及完成遗愿清单。

靶向Aβ的药物可能会导致包括脑肿胀和脑出血在内的副作用，lecanemab也不例外，大约13%的受者出现了一种类型的肿胀。但卫材公司表示，大多数患者症状轻微或无症状。

此外，据公开报告，lecanemab在临床试验中有两人死亡，这引发了人们对该药物的耐受性和安全性的担忧。卫材公司表示，这两人因其他健康问题而服用血液稀释药物而死亡，因此这些死亡不能归因于阿尔茨海默病药物。

据悉，FDA正在考虑加速审批lecanemab，预计将在1月初做出决定。如果获批，这将是市场上第二种抗β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物。

全世界有数以千万计的阿尔茨海默病患者，但仅有寥寥几种治疗方法或药物，而且都最多只能暂时缓解症状。实际上，科学家目前还不清楚阿尔茨海默病究竟是如何形成的，一些理论认为β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积在阿尔茨海默病发病其中起着关键作用，但靶向Aβ的药物却鲜有成功。

去年，FDA批准了世界首个靶向Aβ的药物——aducanumab，但实际疗效缺乏证据，而且售价高昂（5.6万美元/年），以至于医生并不愿意给阿尔茨海默病患者开这种药物。

梅奥医学中心的阿尔茨海默病专家Ron Petersen博士认为，如果FDA批准了lecanemab，患者和他们的家人需要决定是否值得为获得短暂的疾病进展的延迟而进行繁琐的静脉注射以及副作用风险。他还认为，仅靠靶向Aβ的药物，难以阻止阿尔茨海默病的发展，可能需要与针对其他阿尔茨海默病的罪魁祸首的药物进行组合使用。

 

原始出处：

Christopher H. van Dyck， et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. November 29， 2022， DOI： 10.1056/NEJMoa2212948.

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