研究背景

左心疾病相关的肺动脉高压（PH-LHD）是一个越来越普遍的问题，是靶向治疗的孤儿，与不良预后有关，特别是当毛细血管前和毛细血管后PH合并时。本研究旨在确定使用选择性β3肾上腺素受体激动剂mirabegron治疗是否能改善合并毛细血管前和毛细血管后PH患者的预后。

研究方法和结果

β3肾上腺素受体激动剂治疗慢性心衰继发肺动脉高压（SPHERE-HF）试验是一项多中心、随机、平行、安慰剂对照的临床试验，招募了合并毛细血管前和后PH（CpcPH）并伴有症状的HF的稳定患者。

共有80名患者被分配接受mirabegron（每天50毫克，滴定到每天200毫克，n=39）或安慰剂（n=41），为期16周。其中66名患者成功完成了研究方案，并在主要分析中有效。

主要终点是右心导管检查时肺血管阻力（PVR）的变化。次要结果包括心脏磁共振或计算机断层扫描的右心室射血分数的变化、其他血液动力学变量、功能等级和生活质量。该试验的主要结果为阴性（安慰剂校正后的平均差异为0.62Wood单位，95%CI为-0.38，1.61Wu，P=0.218）。与安慰剂相比，接受米拉贝琼的患者的房室射血分数有明显改善（安慰剂校正后的平均差异为3.0%，95%CI为0.4，5.7%，P=0.026），但在其他预先指定的次要结果中没有明显差异。

研究结论

SPHERE-HF是第一个评估β3肾上腺素受体激动剂对PH的潜在益处的临床试验。该试验是阴性的，因为米拉贝琼没有减少PVR，即主要终点，在CpcPH患者中。在预先指定的次要结果方面，发现通过先进的心脏成像技术评估的RV射血分数有明显的改善，但在功能等级或生活质量方面没有差异。

研究临床意义

关键问题：这项随机临床试验研究了选择性β3肾上腺素受体激动剂米拉贝琼是否能改善伴有症状性心力衰竭的毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压成年患者的预后。

主要发现：该试验是阴性的，因为米拉贝琼未能降低肺血管阻力，这是主要结果。米拉贝琼与次要结果RV射血分数的显著改善有关，但在其他血流动力学变量、功能等级或生活质量方面没有差异。  

总之，β3选择性激动剂mirabegron没有改善合并毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压并伴有症状的心力衰竭的成年患者的肺血流动力学。米拉贝琼的耐受性良好。在次要结果方面，通过先进的心脏影像学评估，发现RV射血分数有明显改善，但在功能等级或生活质量方面没有差异。  

参考文献：

García-Álvarez A, Blanco I, García-Lunar I, Jordà P, Rodriguez JJ, Fernández-Friera L, Zegri I, Nuche J, Gomez-Bueno M, Prat S, Pujadas S, Sole E, Garcia-Cossio MD, Rivas M, Torrecilla E, Pereda D, Sanchez J, García-Pavía P, Segovia J, Delgado J, Mirabet S, Fuster V, Barberá JA, Ibañez B; SPHERE-HF investigators. β3-adrenergic agonist treatment in chronic pulmonary hypertension associated with heart failure (SPHERE-HF): a double blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Nov 20. doi: 10.1002/ejhf.2745. Epub ahead of print. PMID: 36404400.

Tags： EJHF：β3-肾上腺素受体激动剂治疗心力衰竭相关的肺动脉高压（SPHERE-HF）：双盲、安慰剂对照、随机临床试验