高甘油三酯水平与心血管风险增加有关，但降低这些水平是否会降低心血管事件的发生率尚不确定。过氧化物酶体增殖物激活的选择性受体α调节剂培马贝特（pemafibrate）可降低甘油三酯水平并改善其他脂质水平。

在一项多国、双盲、随机、对照试验中，研究人员将患有2型糖尿病、轻度至中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平，200至499 mg/dl）和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为40 mg/dl或更低的患者分配给培马贝特治疗组（每天两次0.2 mg片剂）或匹配的安慰剂组。符合条件的患者正在接受指导性降脂治疗，或无法接受他汀类药物治疗而无不良反应，且低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平为100 mg/dl或更低。主要疗效终点是非致死性心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建或心血管原因死亡的综合因素。

结果显示，在10497名患者中（66.9% 既往患有心血管疾病），基线时空腹甘油三酯中位水平为271mg/dl，高密度脂蛋白胆固醇中位水平为33 mg/dl，低密度脂蛋白胆固醇中位水平为78mg/dl。中位随访时间为3.4年。与安慰剂相比，培马贝特对4个月时脂质水平的影响为：甘油三酯为-26.2%，极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇为-25.8%，对残余胆固醇（脂解和脂蛋白重塑后在富含甘油三酯的脂蛋白中转运的胆固醇）为-25.6%，载脂蛋白C-III为-27.6%，载脂蛋白B为4.8%。在培马贝特组的572例患者，以及安慰剂组的560例患者中发生了主要终点事件（风险比，1.03;95%CI，0.91-1.15），在任何预先指定的亚组中都没有明显的效果改变。

两组之间严重不良事件的总体发生率无显著差异，但培马贝特与不良肾脏事件和静脉血栓栓塞发生率较高以及非酒精性脂肪性肝病发生率较低有关。

总的来说，在患有2型糖尿病、轻度至中度高甘油三酯血症以及低HDL和LDL胆固醇水平的患者中，尽管培马贝特降低了甘油三酯、VLDL胆固醇、残余胆固醇和载脂蛋白C-III水平，但接受培马贝特的患者的心血管事件发生率并不低于接受安慰剂的患者。

 

原文来源：

Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, MacFadyen JG, Zaharris ES, Everett BM, Campbell SE, Oshima R, Amarenco P, Blom DJ, Brinton EA, Eckel RH, Elam MB, Felicio JS, Ginsberg HN, Goudev A, Ishibashi S, Joseph J, Kodama T, Koenig W, Leiter LA, Lorenzatti AJ, Mankovsky B, Marx N, Nordestgaard BG, Páll D, Ray KK, Santos RD, Soran H, Susekov A, Tendera M, Yokote K, Paynter NP, Buring JE, Libby P, Ridker PM; PROMINENT Investigators. Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1923-1934. doi: 10.1056/NEJMoa2210645. Epub 2022 Nov 5. PMID: 36342113.

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