阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，以认知障碍、功能退化和痴呆为特征。在病理学上，AD的定义是由于42个氨基酸的淀粉样β肽（Aβ42）和磷酸化的tau蛋白的积累而出现的淀粉样斑块和神经纤维缠结。基于血液的散发性AD的诊断和预后对于确定治疗干预的高危人群非常重要。

目前，AD的诊断依赖于临床评估以及来自影像学和生物流体标志物的信息，其目的是检测Aβ42和磷酸化tau蛋白的存在。来自墨尔本大学及复旦大学的学者联合用流式细胞仪免疫分型法检查了总共34种白细胞抗原。通过逻辑回归和接受者操作特征（ROC）分析来分析数据，确定了白细胞表面生物标志物提示散发性阿尔茨海默病的先天免疫缺陷。

结果发现，白细胞标记物在AD患者中的表达有差异。路径分析显示了一个复杂的网络，涉及补体抑制的上调和货物受体活性的下调以及Aβ清除。一个包括四个白细胞标志物--CD11c、CD59、CD91和CD163--的拟议面板可以预测患者的PET Aβ状态，曲线下面积（AUC）为0.93（0.88-0.97）。其中，CD163是临床前模型中表现最好的。这些发现已经在两个独立的队列中得到了验证。

综上，该研究发现AD患者外周白细胞表面抗原的变化与先天免疫力的缺失有关。基于白细胞的生物标志物被证明对AD的筛选和诊断既敏感又实用。

 

参考文献：

Leukocyte surface biomarkers implicate deficits of innate immunity in sporadic Alzheimer's disease. https://doi.org/10.1002/alz.12813

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