非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏代谢功能障碍的表现，缺乏有效的干预措施。

2023年9月5日，上海交通大学贾伟平、李华婷、德国莱布尼茨汉斯诺尔研究所 Gianni Panagiotou及中国科学院大连化学物理研究所许国旺共同通讯在Cell Metabolism 期刊上发表了一篇题为" Resistant starch decreases intrahepatic triglycerides in patients with NAFLD via gut microbiome alterations "的研究论文，荣登当期杂志封面。为了研究抗性淀粉(RS)（抗性淀粉，顾名思义，是一种难消化淀粉，但会在肠道中发酵，对代谢有积极的影响，存在抗性淀粉的食物包括：青香蕉、土豆、红薯、大米、玉米、豆类和全麦等）作为一种微生物导向的膳食补充剂对NAFLD治疗的影响，该研究在NAFLD患者(ChiCTR-IOR-15007519)中进行了一项为期4个月的随机安慰剂对照临床试验，并进行了宏基因组学和代谢组学分析。

相对于对照组(n = 97)， RS干预(n = 99)导致肝内甘油三酯含量(IHTC)绝对降低9.08%，在调整体重减轻后为5.89%。血清支链氨基酸(BCAAs)和肠道微生物物种，特别是Bacteroides stercoris，与IHTC和肝酶显著相关，并被RS降低。多组学整合分析揭示了肠道菌群变化、BCAA有效性和肝脏脂肪变性之间的相互作用，其因果关系得到了粪便菌群移植和小鼠单定殖的支持。因此，RS膳食补充可能是通过改变肠道菌群组成和功能来控制NAFLD的策略。

据估计，目前世界上有30%的人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，在全球已达到流行病的程度。它是一种多系统疾病，不仅可发展为严重的慢性肝病，还可发展为2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏疾病等肝外疾病，给临床和经济造成巨大负担。最近一项长期随访的大型全国性队列研究显示，包括脂肪变性在内的所有NAFLD组织学阶段的总死亡率显著增加，因此表明脂肪变性不能再被忽视为“良性和偶然发现”。尽管已经有临床试验探索候选药物，但迄今为止尚未批准治疗NAFLD的药物治疗。因此，迫切需要有效的干预策略来延缓或阻止其发展为相关的肝脏和肝外疾病。

越来越多的证据表明，NAFLD是一种通过肠-肝轴与肠道微生物群密切相关的疾病，这刺激了探索通过调节肠道微生物群来改善NAFLD的治疗干预措施的努力。针对人类微生物群的干预所需的安全性和持久性突出了探索微生物群导向食品(MDFs)的重要性，根据定义，它可以在特定的局部微生物群中引发靶向代谢反应，从而赋予宿主健康益处。在NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中，低聚果糖和酸奶等益生元和合成菌可以控制肠道微生物群，降低胰岛素抵抗(IR)、肝内脂质、肝酶和组织学证实的脂肪变性。

本文作为封面文章发表在2023年9月期Cell Metabolism 杂志

尽管耐多药治疗NAFLD有希望，但这类研究尚处于早期阶段。根据美国肝病研究协会的NAFLD实践指南，在提出具体饮食建议之前，需要进行严格的、前瞻性的、长期的试验。NAFLD发病机制的复杂性和异质性需要深入和广泛的表型分析来评估干预对NAFLD及其分子介质的多重影响。此外，需要后续的因果调查来验证临床研究中确定的特定微生物特征及其代谢物，这些特征在微生物组相关疾病的证据链中代表最高水平。

研究图文摘要

与上述一致，该研究在NAFLD患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，持续4个月，以实现相对长期的观察。该研究使用了MDF抗性淀粉(RS)（抗性淀粉，顾名思义，是一种难消化淀粉，但会在肠道中发酵，对代谢有积极的影响，存在抗性淀粉的食物包括：青香蕉、土豆、红薯、大米、玉米、豆类和全麦等），这是一种在大肠中发酵的不可消化纤维的益生元，在先前的动物研究中已被证明可以减少肥胖并发挥代谢益处；然而，到目前为止，还没有临床研究探讨RS对NAFLD的治疗效果。

通过全面的临床测量来评估干预期间NAFLD代谢表型的变化。多组学分析用于提供RS和肠道微生物群或代谢物的相关改变如何促进NAFLD改善的综合理解。此外，通过多组学分析揭示的潜在RS靶向肠道物种和微生物代谢物在小鼠和细胞系中得到验证，以了解因果关系。

参考消息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.002

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