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背景:血竭(RD)是棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成,在中医药中多用作止血药,具有活血定痛,化瘀止血,生肌敛疮的功效。近年来有研究报道RD对胃肠道疾病有治疗作用。药理学研究表明,黄酮类化合物是RD的主要化学成分和活性物质,其中查尔酮和二氢查尔酮含量最多,包括龙血素A,B和C(LA,LB和LC)。
脱水是轮状病毒性腹泻死亡的主要原因。抑制Ca2+激活的Cl-通道(CaCCs)介导的Cl-分泌显着减少轮状病毒性腹泻的液体分泌。RD用于治疗腹泻、腹痛等消化系统疾病;然而,其药理机制尚不清楚。
该研究旨在探讨RD和龙血素对肠道Cl-通道的影响及其对轮状病毒性腹泻的治疗作用,揭示RD治疗轮状病毒性腹泻的分子基础、靶点和机制。
材料和方法:采用基于细胞的荧光猝灭法检测RD和龙血素对Cl-通道活性的影响。在上皮细胞或新鲜分离的小鼠肠组织中采用短路电流实验测试电生理特性。测定了LC治疗前后SA-11轮状病毒感染新生小鼠和成年小鼠的粪便含水量、肠蠕动率和平滑肌收缩率。
结果:RD、LA、LB和LC抑制CaCCs介导的HT-29细胞和结肠上皮的Cl-电流。LC对CaCCs的抑制作用主要在上皮细胞的顶侧,部分可能是通过影响细胞质Ca2+水平产生的。LC显著抑制TMEM16A介导的Cl-电流。
表征研究表明,LC抑制基底外侧K+通道活性,但不影响结肠上皮Na+/K+-ATP酶活性。LC虽然在上皮细胞中激活囊性纤维化跨膜调节因子,但在结肠上皮中作用不明显。在体内,LC显著降低了感染轮状病毒小鼠的粪便含水量、肠道蠕动率和平滑肌收缩。
结论:RD的主要活性化合物LC在轮状病毒性腹泻中具有抗分泌作用,其作用机制与抑制肠道CaCCs介导的液体分泌和TMEM16A介导的肠道蠕动有关。这些结果不仅阐明了RD的抗腹泻机制,增加了Cl-通道作为LC的一类药理靶点,而且为LC作为抗分泌和抗肠蠕动药物治疗CaCCs相关肠道疾病提供了证据。
原始出处:
Guo SC, Yu B, Jia Q, et al. Loureirin C extracted from Dracaena cochinchinensis S.C. Chen prevents rotaviral diarrhea in mice by inhibiting the intestinal Ca2+-activated Cl- channels [published online ahead of print, 2023 Aug 23]. J Ethnopharmacol. 2023;117077. doi:10.1016/j.jep.2023.117077
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