西米普利单抗为晚期非小细胞肺癌患者提供了显著的生存益处，这些患者在1年随访中PD-L1肿瘤表达至少为50%，并且没有可行的生物标志物。在这项探索性分析中，该研究提供了35个月随访后的结果以及在疾病进展时向西米普利单抗添加化疗的效果。

方法：EMPOWER Lung 1是一项多中心，开放标签，随机的3期临床试验。招募了组织学证实为鳞状或非鳞状晚期非小细胞肺癌的患者（年龄≥18岁），PD-L1肿瘤表达为50%或更高。随机分配（1:1）患者每3周静脉注射西米普利单抗 350 mg，持续108周，或直至疾病进展，或研究者选择化疗。主要终点是盲法独立中央审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的总生存期和无进展生存。使用西米普利单抗治疗疾病进展的患者可以继续使用西米普利单抗，并增加多达四个周期的化疗。通过BICR评估了这些患者对新基线的反应，新基线定义为化疗开始前的最后一次扫描。在所有随机分配的参与者（即意向治疗人群）和PD-L1表达至少为50%的参与者中评估主要终点。评估了所有接受至少一剂指定治疗的患者的不良事件。

研究结果：在2017年5月29日-2020年3月4日期间，招募了712名患者（607名（85%）为男性，105名（15%）为女性）。随机分配357名（50%）至西米普利单抗组，355名（50%）至化疗组。分配给西米普利单抗组的284名（50%）患者和分配给化疗组的281名（50%）患者已证实PD-L1表达至少为50%。

在35个月的随访中，经证实PD-L1表达至少为50%的患者中，西米普利单抗组的中位总生存期为26.1个月（95%CI 22.1-31.8；149例（52%）284例死亡），而化疗组为13.3个月（10.5-16.2；188例（67%）281例死亡）（危险比[HR]0.57,95%CI 0.46-0.71；p<0.0001），西米普利单抗组的中位无进展生存期为8.1个月（95%CI 6.2-8.8；发生214例事件），而化疗组为5.3个月（4.3-6.1；发生236例事件）（HR 0.51,95%CI 0.42-0.62；p<0.0001）。继续使用西米普利单抗加化疗作为二线治疗（n=64），中位无进展生存期为6.6个月（6.1-9.3），总生存期为15.1个月（11.3-18.7）。

安全性分析：最常见的3-4级治疗紧急不良事件是贫血（西米普利单抗组356例患者中有15例（4%），对照组343例患者中有60例（17%），中性粒细胞减少症（3例（1%） vs 35例（10%）和肺炎（18例（5%） vs 13例（4%）。在356例接受西米普利单抗治疗的患者中，有10例（3%）发生了与治疗相关的死亡（由于自身免疫性心肌炎、心力衰竭、心肺骤停、心肺衰竭、感染性休克、肿瘤过度进展、肾炎、呼吸衰竭，[各1例]和一般疾病或未知疾病[各2例]），在343例接受化疗的患者中，有7例（2%）发生了与治疗相关的死亡（由于肺炎和肺栓塞[n=2]，以及心脏骤停，肺脓肿和心肌梗塞[n=1]）。西米普利单抗组在35个月时的安全性以及持续西米普利单抗加化疗的安全性与之前观察到的这些治疗方法基本一致，没有新的安全性信号。

结论：在35个月的随访中，西米普利单抗被证实可以作为治疗PD-L1表达 50%或以上晚期非小细胞肺癌的一线单一疗法。在进展期向西米普利单抗中添加化疗可能为晚期非小细胞肺癌患者提供新的二线治疗。

 

原始出处：

Özgüroğlu M, et al. 2023. First-line cemiplimab monotherapy and continued cemiplimab beyond progression plus chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 50% or more (EMPOWER-Lung 1): 35-month follow-up from a mutlicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00329-7.

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