首页 > 医疗资讯/ 正文
Ⅰ型戊二酸血症(glutaric acidemia I,GA I)是一种罕见的遗传性神经代谢疾病,由编码戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl-CoA dehydrogenase GCDH)基因缺陷引起,系常染色体隐性遗传。GCDH基因位于染色体19p13.2上,GCDH活性缺陷阻碍了赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸的降解,导致戊二酸(glutaric acid,GA)和3-羟基戊二酸(3-hydroxyglutaric acid,3HGA)在人体体液和各种组织中,特别是在大脑中异常积累。
在没有治疗的情况下,大多数GA I患者在合并感染性疾病或手术治疗后的3 - 36个月出现急性脑病危象,导致双侧纹状体损伤。纹状体损伤的临床表现是一种复杂的肌张力障碍。为避免疾病并发症,患者应接受及时的治疗,包括低赖氨酸和色氨酸饮食,补充左旋肉碱,及时处理并发症。
因此,GA I的早期诊断对于改善预后至关重要。根据尿GA浓度的不同,GA I患者可分为低排泄组(low excretor,LE;GA<100 mmol/mol Cr)和高排泄组(high excretor ,HE;GA>100 mmol/mol Cr)。一些研究认为HE患者的预后比LE患者差。
在绝大多数GA I患者中,使用串联质谱(MS/MS)和气相色谱/质谱(GC-MS/MS)可以鉴定干血纸片(dried blood spots,DBS)和尿中GA浓度升高的戊二酰肉碱(C5DC)水平。
GA I是一种可治疗的疾病,许多发达国家已经实施了新生儿GA I筛查计划。GA I的发病率和GCDH基因变异的特征在不同人群中均有报道,包括中国人群。
GA I在中国不同地区人群中的患病率为1/221053~1/52078,但基于大规模新生儿筛查的中国GA I患病率和突变谱数据尚有限。福建省泉州市进行了GA I的单中心研究,但福建省的GA I患病率和基因型尚未报道。
福建医科大学研究团队通过研究,报告了基于福建省多中心大规模新生儿筛查的GA I患病率和突变谱。
研究纳入了2014年1月-2022年12月,在福建省6个新生儿筛查中心采用串联质谱技术筛查的1151069名新生儿,其中男性631016名,女性520053名。
通过新生儿筛查18名新生儿(13名女性,5名男性)被诊断为GA I。另有17例临床诊断为GA I的患者被招募入组。除一例GA I患者外,所有GA I患者戊二酰肉碱(C5DC)浓度均显著升高。
患者尿有机酸分析结果显示,所有患者戊二酸(GA)浓度均升高。新生儿筛查诊断的患者戊二酰肉碱(C5DC)和GA水平高于临床诊断的患者(P<0.05)。GA I患者共检测到70个等位基因的71个变异,鉴定出19种不同的致病变异。其中,C.1244-2 A>C, p.(?)(63.38%)、C.1261G>A,p.ala421thr(5.63%)和C.406G>T,p. Gly136Cys(4.22%)是最常见的3个变异。患者最常见的基因型为c.[1244-2 A>c];[1244-2 A>C](18/35, 52.43%),其表型对应高排泄组(high excretor ,HE;GA>100 mmol/mol Cr)。
通过对GA I患者的生化和分子特征进行研究,团队提出干血纸片法C5DC浓度和尿GA是GA I诊断的有效指标。福建省GA I患者中的GCDH变异谱,基因型与表型的相关性分析为遗传咨询和遗传管理提供了初步的、有价值的信息。
参考信息:
Zhou Jinfu,Li Guilin,Deng Lin et al. Biochemical and molecular features of chinese patients with glutaric acidemia type 1 from Fujian Province, southeastern China.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 215.
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)