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肥胖,既是一种特征,也是一种疾病,肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一,全世界有近40%的人超重,13%的人肥胖,肥胖者更易患代谢性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等,甚至是多种癌症的重要危险因素。
在中国,超重和肥胖人群已逾3亿人。中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家,但由于人口基数庞大,近年来中国已经成了全球肥胖人口最多的国家。
下丘脑,是大脑中控制食欲的关键区域,位于脑干底部的一部分,它与许多生理功能有关,包括体温调节、内分泌系统和自主神经系统的调控,以及食欲和饱腹感的调节。
近日,英国剑桥大学、牛津大学的研究人员在" NeuroImage-Clinical "期刊上发表了一篇题为" Hypothalamic volume is associated with body mass index "的研究论文。
该研究显示,肥胖的人下丘脑的总体体积明显更大,而下丘脑是食欲控制中心,这可能与炎症有关,这一发现表明下丘脑与体重之间存在明显的关联。

在该研究中,研究人员分析了1351名年轻参与者,BMI在13.3-47.8之间,采用机器学习算法来分析BMI不同的参与者MRI脑部扫描数据,分析了体重较轻、健康体重、超重或肥胖与下丘脑体积之间的关系。
研究发现,与对照组相比,超重和肥胖的年轻人下丘脑的总体体积明显更大,在释放激素来平衡饥饿和饱腹感来控制食欲的区域,肥胖者下丘脑体积差异最为明显。

肥胖者下丘脑体积显著更大
研究人员表示,下丘脑体积变化是肥胖的原因,还是结果?尚不清楚这一发现的确切意义,但这种变化可能与炎症有关,一种解释是,身体通过增加大脑神经胶质细胞的大小来对炎症做出反应。
早在2019年9月,美国耶鲁大学的研究人员在" Cell Metabolism "上发表了一篇题为" Microglial UCP2 Mediates Inflammation and Obesity Induced by High-Fat Feeding "的研究论文。
研究表明,高脂饮食会诱导大脑变化,刺激下丘脑产生炎症,并诱导机体摄入更多的热量,导致人们越吃越想吃。更令人惊讶的是,仅仅3天的高脂饮食,就会让下丘脑产生炎症。

在这篇研究中,研究人员在3天、7天、8周内给小鼠喂食普通饮食和高脂饮食,喂养一段时间后发现,高脂饮食会诱导下丘脑炎症与下丘脑小胶质细胞激活,小胶质细胞被激活可以进一步激活大脑中控制食欲的神经元,使人想吃更多高脂肪食物。
值得注意的是,仅仅高脂饮食3天后,即使体重还没有什么明显变化,神经胶质就已经开始增生了,同时还会引发下丘脑炎症。

进一步分析发现,这一过程与解偶联蛋白2(Ucp2)mRNA表达有关,UCP2是一种线粒体蛋白,当删除小鼠的UCP2基因后,高脂饮食就不再影响大脑了。
研究人员表示,如果小鼠研究的这一发现也发生在人类身上,那么高脂饮食可能会引发下丘脑的炎症,随着时间的推移,这将改变我们将辨别食欲的能力,最终导致吃的越来越多。
综上,该研究将肥胖与下丘脑构改变联系了起来,肥胖的人下丘脑的总体体积明显更大,进一步支持了下丘脑在体重调控中的重要作用,这一发现对于我们理解肥胖和体重管理的机制具有重要意义。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.nicl.2023.103478.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.010.
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