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钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂可降低射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者因心力衰竭住院的风险,但这些益处背后的血流动力学机制尚不清楚。

近日,心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章,该研究旨在明确达格列净治疗是否会影响HFpEF患者静息和运动时的肺毛细血管楔压(PCWP)。

这是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,研究人员评估了每天一次10mg达格列净对HFpEF患者的影响。该研究招募了纽约心脏协会II级或III级心力衰竭、射血分数≥50%、运动期间PCWP升高的患者。在基线和治疗24周后,研究人员使用高保真微压力计测量静息和运动时的心脏血流动力学。该研究的主要终点是休息和高峰运动PCWPs的基线变化,并使用混合模型似然比检验进行比较。该研究关键的次要终点包括体重和直接测量的血液和血浆体积。在动脉乳酸取样的同时进行过期气体分析,以评估氧运输情况。

在38例完成基线评估的患者中(中位年龄为68岁;66%为女性;71%为肥胖患者),37人完成了试验。与安慰剂治疗相比,达格列净治疗导致24周休息和运动时PCWP变化的主要终点降低(PCWP总体变化的似然比检验;P<0.001),静止时PCWP较低(估计治疗差异[ETD]为-3.5mmHg [95%CI为-6.6至-0.4];P=0.029)和最大运动量(ETD为-5.7 mmHg [95%CI为-10.8至-0.7];P=0.027)。达格列净降低体重(ETD为-3.5 kg [95%CI为-5.9至-1.1];P=0.006)和血浆容量(ETD为-285 mL [95%CI为-510至- 60];P=0.014),但对红细胞体积无显著影响。20 W和运动峰值时的耗氧量没有差异,但达格列净降低了20 W时的动脉乳酸(- 0.70±0.77 vs. 0.37±1.29 mM);P=0.006)。
由此可见,在HFpEF患者中,达格列净治疗可降低静息和运动PCWP,同时对血浆容量和体重产生益处。这些结果为使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂治疗HFpEF的血流动力学机制提供了新的见解。
原始出处:
Barry A. Borlaug,et al.Cardiac and Metabolic Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The CAMEO-DAPA Trial.Circulation.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065134
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