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日前,我国科学家在机体抗病毒机理领域取得重要突破。军事科学院军事医学研究院李涛博士和张学敏院士团队经过研究,成功发现细胞“门神”——环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要调控机理。2月22日,国际顶级学术期刊《Cell》(《细胞》)在线发表了相关研究论文。
据了解,当病毒入侵机体时,机体会对其携带的外源DNA迅速做出强烈的免疫应答以清除病毒感染,甚至常常以伤及自身为代价,而这就是病毒感染导致致死性炎症的主要原因。这一过程中,DNA感受器cGAS蛋白质在DNA从细胞内部触发免疫和自身免疫反应中起到了关键作用。而除感受病毒入侵外,cGAS的异常激活也是AGS综合征等一类自身免疫疾病的关键致病因素。“因此,寻找有效控制cGAS活性的手段并探究其调控机制,对抵抗病毒感染及自身免疫疾病的治疗都至关重要。”李涛博士介绍说。
围绕这个关键问题,李涛和张学敏团队展开了科研攻关。经过近5年的研究,团队发现对cGAS进行乙酰化修饰是控制其活性的关键分子事件,并揭示了其调控规律。之后,研究人员综合利用生物质谱及色谱分析等技术,并进行生物化学验证,最终发现乙酰水杨酸(即阿司匹林)可以强制cGAS发生乙酰化并抑制cGAS的活性。随后,研究人员利用实验动物和AGS病人的细胞进一步验证了该发现。
军事医学研究院院长张士涛介绍说,cGAS的干预手段研究一直是国际热点竞争方向。李涛和张学敏团队的研究,不仅揭示了阿司匹林作用于人体的全新靶点和分子机制,还可能为一类目前无药可治的自身免疫疾病提供治疗方法。(金歆、庄颖娜)
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