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疣是由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染皮肤黏膜引发的一种皮肤良性病变,儿童及青少年多发,成年人发病率相对偏低。根据疣的临床表现和发病位置又分为寻常疣、扁平疣、跖疣、尖锐湿疣及疣状表皮发育不良等。皮肤疣的传染源为患病者及病毒携带者,多由HPV1,2,3,4型感染引起,HPV 2型可能是引起人群手、足寻常疣的最常见分型。
目前皮肤疣治疗原则主要是:
①尽早消除疣,尽可能消除疣周围的亚临床感染,以减少或预防复发;
②在治疗尖锐湿疣之前,应控制叠加感染和炎症;
③孕妇生殖器疣的治疗应根据疣的大小和对胎儿的影响来决定;
④在疣的消除手术过程中应采取防护措施,避免接触流动颗粒。临床上主要以在4周内完全清楚病灶,并且至少6个月内无复发为临床治愈标准。
目前皮肤疣治疗以破坏疣体、增强局部或全身免疫力为主要手段,包括药物、物理和外科手术切除等方法。但上述治疗方法存在病程长、治疗过程痛苦、易感染及易复发等问题,患者配合度不佳。本文对当前国内外临床治疗皮肤疣的方法及其研究进展进行总结。
No.1 局部外用药物治疗
1.1咪喹莫特
咪喹莫特是一种小分子免疫调节剂,具有免疫调节及间接抗病毒作用。其抗病毒作用是通过激发人体自身免疫力和诱导T细胞因子活性来增强细胞免疫,从而产生针对HPV感染细胞的免疫反应,目前临床多用于肛门和外生殖器尖锐湿疣的治疗。
1.2水杨酸
水杨酸是一种角质剥脱剂,通过缓慢的破坏病毒感染细胞起作用,而不影响角质细胞的生成,产生的温和刺激可激发免疫反应。其对被HPV感染的表皮缓慢破坏,使局部角质层脱落或变薄。临床上用20%的水杨酸苯酚贴膏外贴患处3-5d治疗跖疣,24h换药1次,直至疣体脱落,有效率为98%。本治疗方法优势在于皮损愈合后无瘢痕,不良反应小,操作简便,治疗费用低;劣势在于起效缓慢,具有轻微皮肤刺激,故在使用中如出现红肿刺激应停用,在头面部也不宜使用,以免皮肤色素沉着,影响美观。
1.3干扰素
重组人干扰素具有抑制肿瘤细胞增殖、抗病毒及调节人体免疫等功能。干扰素联合其他治疗方法治疗单个难治性寻常疣安全、有效,可降低复发率。临床上用重组人干扰素凝胶每日2次联合他扎罗汀每日1次涂抹患处治疗扁平疣,有效率87.5%。干扰素联合其他治疗方法治疗单个难治性寻常疣安全、有效,可降低复发率。
No.2局部注射药物治疗
2.1平阳霉素
平阳霉素属抗癌抗生素,可抑制增殖细胞的DNA合成并切断DNA键,阻断注射区血液供应,使疣体缺血、萎缩、坏死、脱落。使用方法是将平阳霉素以0.05~0.20ml注射于疣体基底部至疣体发白,间隔3周可重复注射1次,直至疣体完全脱落。该治疗方法的优势为简单易行、价格便宜、复发率低,患者接受度高;不足之处在于疣体角化明显,平阳霉素注射后药物弥散不均,注射时疣体角化过度推注药液困难,疼痛明显。另外,需注意的是,平阳霉素对疣体周围及深层组织有破坏作用,在局部注射时,应精确计算用药量。
2.2氟尿嘧啶
氟尿嘧啶是嘧啶衍生物,能阻断细胞内DNA合成,使细胞凋亡;还能促进疣体角质软化,延长疣体自身修复时间,缩短疗程。临床应用氟尿嘧啶在疣体基底部注射,以单个疣体发白为最佳注射剂量,间隔21d可重复治疗1次。该方法简单易行,费用低;不足之处为此药对疣体上皮细胞无特殊亲和力,疗程较长。
No.3免疫治疗
3.1免疫调节剂
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3.1.1卡介菌多糖核酸
卡介菌多糖核酸属免疫调节剂的一种,其作用机制为通过调节体内细胞免疫激活单核-巨噬细胞功能,使辅助性T淋巴细胞(Th)1细胞免疫反应增强,加强自然杀伤细胞功能,从而增强机体抗病能力。临床上使用卡介菌多糖核酸与γ-干扰素对照肌内注射治疗多发性寻常疣2个疗程后,前者总有效率89.8%,后者总有效率59.1%,前者除注射部位轻微疼痛外,无其他不良反应发生。
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3.1.2西咪替丁
西咪替丁是H2受体拮抗剂,对机体免疫功能有增强作用。西咪替丁联合氟尿嘧啶湿敷治疗尖锐湿疣效果明显且复发率低。
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3.1.3阿维A
阿维A是依曲替酸的代谢产物,对上皮细胞有双向调节作用,能使角化过度的表皮恢复正常功能。阿维A联合干扰素治疗尖锐湿疣效果显著,治疗机制尚待进一步研究,治疗过程中的不良反应主要有红斑、瘙痒、皮肤干燥脱屑、肝功能损害、血脂波动,需谨慎使用。
No.4物理治疗
4.1液氮冷冻治疗
液氮冷冻是应用低温使病变组织发生坏死,其作用机制是使组织内水分形成冰晶,造成细胞机械性损伤。冷冻使细胞脱水,电解质浓度增高,细胞发生中毒死亡。冷冻后低温影响局部血液循环,血流淤滞,血栓形成。早期研究认为液氮冷冻是临床治疗寻常疣的常用方法。但有研究报道,冷冻后可诱发寻常疣。冷冻后水泡泡液内含有病毒,随液体流动感染周边炎症破损区,故引起复发。陈涿等报道炸面圈样疣是因冷冻治疗所致。目前,冷冻后诱发寻常疣散播或加重的现象已引起临床注意。冷冻在寻常疣治疗中方便、快捷、价格低廉,但考虑到冷冻诱发“自身接种”的可能性,需谨慎使用。
4.2激光治疗
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4.2.1二氧化碳激光
二氧化碳激光是一种现代手术电极波,主要作用靶为水分子,疣组织被碳化、汽化,二氧化碳激光治疗疣快速方便,无全身不良反应,免疫抑制患者也可使用,但部分患者会遗留瘢痕。需注意的是,二氧化碳激光治疗疣在疣体汽化释放的烟气中发现有HPV DNA,故需加强自身防护。
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4.2.2Q开关Nd:YAG激光
Q开关Nd:YAG激光波长532nm,对褐色、淡红色扁平疣较敏感,具有选择性光热分解作用,瞬间释放出高能量的峰值功率,发生爆破、汽化,不损伤周围正常组织,治疗后光学显微镜下可见表皮和真皮交界处分离,被破坏的血管周围有炎症反应。该治疗安全、有效、创伤小、不留瘢痕,偶有短暂色素沉着,一般3个月可恢复。
4.3微波治疗
微波与激光相比,有止血功能好及无刺鼻烟尘等优点。其作用原理是组织内分子在微波交变外电场作用下,以2459×106/s频率高速运动、变化,产生巨大振荡摩擦,使机体组织在很小的范围内瞬间产生高温,组织发生凝固性坏死。但其起搏器植入患者禁用,治疗中要注意避免骨或软骨损伤。微波治疗疣的优势是可彻底清除病毒组织,减少复发率,且治疗损伤小、见效快、效果好,临床可推广使用。
No.5 5-氨基酮戊酸(ALA)光动力疗法
ALA本身无光敏性。ALA是一种内源性化学物质,参与体内血红素代谢,病毒疣患者局部外用ALA后,其靶向性聚集于HPV感染的细胞中,并转化成原卟啉IX,原卟啉IX具有很强的光敏性,经特定波长照射后,局部缺血,增生细胞死亡,对正常细胞无影响。因此,ALA光动力疗法不仅能除去肉眼可见疣体,还能破坏亚临床期感染细胞,降低复发率。有文献报道,尖锐湿疣患者采用二氧化碳激光联合ALA光动力疗法治疗3次后,8周复发率为4.2%,12周复发率为2.8%。ALA光动力疗法治疗劣势在于价格昂贵,一般需2~3次治疗,患者依从性差,加之很多医院不具备此设备,临床推广困难,需积极寻找更安全有效且廉价的光敏剂。
No.6外科切除
疣外科切除痛苦大并易形成瘢痕,且瘢痕下存留亚临床感染病灶,易复发,不作为推荐治疗方法。
综上,无论哪一种疣,治疗原则皆以局部祛除疣体为主,并尽可能消除疣体周围亚临床感染和潜伏期感染,以减少复发。可以选择药物、激光、冷冻、微波等进行治疗。
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