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肌钙蛋白(troponin,Tn)是一种与心肌和骨骼肌收缩有关的调节蛋白,由三个亚基组成,分别是肌钙蛋白I(troponin I,TnI)、肌钙蛋白T(troponin T,TnT)和肌钙蛋白C(troponin C,TnC)。TnI又可分为骨骼肌快反应蛋白I(fsTnI)、慢反应肌钙蛋白I(ssTnI)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)三种亚型。
正常情况下,大部分的cTnI与TnC结合形成复合体而存在,胞浆中游离形式的cTnI极少,在心肌完整时,cTnI不能透过心肌细胞膜进入血液循环。因此,在正常情况下血浆中难以测到cTnI。当心肌因缺血、缺氧而发生变性和坏死时,cTnI可通过受损的心肌细胞膜进入细胞间质,随之进入血管和淋巴管内,血浆cTnI在心肌损伤3~12h内可升高至正常人的5~50倍,此状态可以维持一周或更长时间。心肌梗塞患者早期血浆cTnI便开始升高,4h后明显增加,18h达到高峰,平均为112pg/L,异常增高可持续6~8天。cTnI诊断心肌梗塞的特异性为96%,敏感性为97%,并可有效的区别骨骼肌和其他组织损伤,较乳酸脱氢酶、肌酸激酶和其他指标更具灵敏性和特异性。
高血压心肌肥厚是一种心室肥厚伴随肌纤维排列紊乱的常染色体显性遗传疾病,是年轻人猝死的最常见原因。Kimura等系统研究了184例心肌肥厚病人的肌小节基因,包括cTnI、肌动蛋白和cTnC等,发现许多病人的cTnI基因有突变,家系分析亦发现cTnI蛋白中第145位Arg突变为Gly,或第206位Lys突变为Gly,提示cTnI突变可能是心肌肥厚的原因之一。
▷ 心肌肌钙蛋白I在心肌炎的发病史中具有重要意义
心肌炎患者血液中cTnI也升高。Smith等研究了53例心肌炎患者,发现18例患者血浆cTnI水平明显升高,只有3例患者CK-MB水平升高。因此,cTnI比CK-MB更易反映心肌损伤,并可为心肌炎心肌损伤时血清的特异和灵敏指标。
▷ 心肌肌钙蛋白I在心脏病的临床治疗和预后中也具有重要意义
Vecchia等采用免疫荧光法连续测定26例住院或门诊心理衰竭患者血浆的cTnI水平,发现6例cTnI明显升高,其中3例死亡,3例经治疗后cTnI转为正常,另20例血浆cTnI正常者的新功能一直维持正常。对不稳定性心绞痛患者测定其血清中cTnI的变化,有助于预测心肌梗塞的发生;对于急性冠脉状动脉综合征患者,测定其血浆cTnI水平可以提供预后信息,并能早期识别具有死亡危险的患者。临床采用心脏电复律治疗室上性心动过速的患者,血清cTnI的检测可以判断心肌损伤的程度和预后情况。
心肌梗塞和轻度冠状动脉缺血综合征的临床诊断比较困难,特别是紧急情况下,患者症状不典型或心电图诊断不明确,生物化学检测心肌特异性cTnI提供了一种新的诊断依据。应用cTnI的测定可以监测出临床上无症状的心肌缺血患者,提高心肌缺血诊断的阳性率,如马拉松运动员、骨骼肌损伤者、肌肉病变者等因此有人认为血浆cTnI对心肌损伤100%敏感和特异,是心肌损伤的一个金色的诊断指标,其原因有以下几点:
①cTnI唯一存在于心肌组织中;
②cTnI在骨骼肌损伤时不表达;
③用抗体检测cTnI与骨骼肌TnI时不发生交叉反应;
④在长期耐力锻炼或具有肾病的病人,CK-MB升高,但cTnI不升高;
⑤cTnI升高与预测心肌损伤密切相关;
⑥心脏内的cTnI浓度比CK-MB浓度高13倍,因此cTnI比CK-MB更敏感;
⑦cTnI不受甲状腺功能低下的影响。
因此cTnI的测定对心脏疾病具有敏感性和特异性的有点,在心血管疾病的诊断中有广泛的应用前景。
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