肺动脉高压（PAH）是由各种原因引起的肺血管结构或功能改变，导致肺血管阻力和肺动脉压力增加，最终导致右心衰竭甚至死亡的一种临床综合征。在世界范围内，PAH的发病率高达每百万成人7.6例，发病率为每百万成人26至100例。特发性肺动脉高压（IPAH）是一种具有复杂病因的疾病。目前，IPAH的治疗是有限的，患者的预后也很差。

在肿瘤学领域，利用微阵列和高通量测序技术来预测疾病的潜在靶点已经非常成熟。近年来，这种方法也被用于检测PAH患者、动物或细胞样本，分析和筛选相应的基因治疗靶点。Gene Expression Omnibus（GEO）数据库提供了多组IPAH组织或细胞的基因表达微阵列数据。利用生物信息学分析方法可以帮助我们筛选与IPAH发病机制相关的潜在基因，为靶向治疗提供一定的指导。Bai Z等人通过使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）算法，发现了与PAH相关的两个中心基因ECM2和GLT8D2。Lin W等人通过Robust Rank Aggregation（RRA）方法和实验发现TXNRD1作为IPAH的新型生物标志物和潜在治疗靶点。但是，目前的一些研究存在着只做理论预测，而没有通过实验进一步验证其预测结果的可靠性的缺点。

本研究旨在通过生物信息学探索IPAH的新治疗目标。从Gene Expression Omnibus（GEO）数据库中获得了符合要求的两个数据集（GSE113439和GSE130391）。然后，通过NetworkAnalyst平台对差异表达基因（DEGs）进行鉴定和分析。通过GO和京都基因和基因组百科全书（KEGG），我们检查了DEGs的功能。

利用CytoNCA插件构建了一个蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络以确定中心基因。最后，筛选出四个中心基因：ASPM、CENPE、NCAPG和TOP2A。我们选择NCAPG进行蛋白水平的验证。我们建立了PAH的动物模型，发现NCAPG在PAH大鼠的肺部组织中表达明显增加。体外实验显示，NCAPG在增生的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中的表达明显增加。当PASMCs的NCAPG被敲除后，细胞增殖受到抑制，这表明NCAPG与PASMCs的增殖有关。因此，这些结果可能为IPAH提供新的治疗目标。

参考文献：

Fu B, Li Y, Shi X, Liu P, Zhang Y, Tian H. NCAPG Promotes Pulmonary Artery Smooth Muscle Cell Proliferation as a Promising Therapeutic Target of Idiopathic Pulmonary Hypertension: Bioinformatics Analysis and Experiment Verification. Int J Mol Sci. 2022 Oct 4;23(19):11762. doi: 10.3390/ijms231911762. PMID: 36233060.

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