克罗恩病（CD）是一种胃肠道炎症性疾病，具有重复缓解和复发的特点。克罗恩病的自然病程以在临床病程中形成肠道并发症（如狭窄、瘘管和脓肿）而闻名。此外，即使在手术后，许多病例也会复发，主要是在吻合处，需要再次手术。由于抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体的出现，炎症性肠病的治疗得到了显著改善，而且胃肠道损伤得到高质量缓解，从而降低了手术风险。越来越清楚的是，使用客观的炎症评估方法评估治疗效果和优化治疗可以改善克罗恩病的进展并导致更好的预后。

然而，据报道，10-30%的患者对初始抗TNF-α抗体治疗无反应，高达46%的患者出现继发性反应丧失。

乌思奴单抗（Ustekinumab）是一种分子特异性生物药物，于2017年在全球获得批准。它是一种人单克隆IgG抗体，与白细胞介素（IL）-12和IL-23的p40亚基结合，通过抑制辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞17（Th17）的分化和活化发挥其作用。在这项研究中，研究人员旨在评估乌司奴单抗在现实世界中对克罗恩病患者的疗效和安全性，并确定短期和长期疗效的预测因素。为此，研究人员收集了2017 年 6 月-2020 年 9 月期间在医院接受首次乌斯卡单抗输注的克罗恩病患者，然后使用多重磁珠阵列测定法测量血清细胞因子和趋化因子的浓度。

研究结果显示，59名克罗恩病患者参加了这项研究。在34例临床活跃患者中，38.2%在第8周达到临床缓解。所有检测因素均与短期临床反应无关。乌司奴单抗的累积有效率在1年时为77.6%，在2年时为58.9%。单因素Cox回归分析显示，Harvey-Bradshaw指数评分在基线、伴随免疫调节剂治疗以及干扰素γ诱导蛋白-10、单核细胞化学趋化因子-1（MCP-1）和白细胞介素（IL）-1RA、IL-4、IL-6和IL-8的浓度与疗效丧失显著相关。多因素Cox回归分析发现，生物学幼稚状态（风险比[HR]：0.1191，95%置信区间[CI]：0.02458–0.5774）和MCP-1浓度（HR：1.038，95%CI：1.015–1.062）显著且与乌司奴单抗治疗的持续疗效丧失相关。

本项研究结果表明，治疗前血清MCP-1，结合生物学使用史，可能是预测乌司奴单抗在克罗恩病患者中长期疗效的新型生物标志物。

 

原始出处：

Hiroaki Okuda. et al. Pretreatment serum monocyte chemoattractant protein-1 as a predictor of long-term outcome by ustekinumab in patients with Crohn's disease. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2023. https://doi.org/10.1111/jgh.16151

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