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研究背景及目的:
在自身免疫性疾病中,检测特异性自身抗体在临床上具有诊断、预测器官受累和预后,以及鉴定具有独特临床特征的患者亚型的重要意义。此外,特定自身抗体的发现有潜力为精准医学领域做出贡献,精准医学旨在基于特定特征或生物标志物对患者进行分层,以优化治疗结果。
混合性结缔组织病(MCTD)是一种自身免疫性疾病,其临床特征包括系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化病(SSc)和特发性炎症性肌病(IIM)的重叠。MCTD可以并发系统性器官受累,特别是肺动脉高压(PAH)和间质性肺疾病(ILD),这些疾病会影响发病率和死亡率。抗U1 RNP抗体的存在对混合性结缔组织病(MCTD)的诊断至关重要。本研究旨在评估与抗U1 RNP抗体常同时存在的抗生存运动神经元(SMN)复合物抗体的临床相关性。
研究方法:
在2014年4月-2022年8月期间,纳入了158例新诊断的系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化病(SSc)或MCTD患者,这些患者具有抗U1 RNP抗体,并进行了这项多中心观察性研究。采用35S-甲硫氨酸标记的细胞提取物进行免疫沉淀筛查抗SMN复合物抗体,并分析抗SMN复合物抗体阳性与临床特征之间的关联。
研究结果:
36%的MCTD患者检测到抗SMN复合物抗体,显著高于SLE(8%)或SSc(12%)。在根据SLE、SSc和特发性炎症性肌病(IIM)的临床特征组合对MCTD患者进行分类时,抗SMN复合物抗体在具有这三个成分的临床特征亚型中的患病率最高。抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者在与不良预后相关的肺动脉高压(PAH)和间质性肺疾病(ILD)的患病率上高于阴性患者。此外,在治疗后1年内死亡的三例病例中,均检测到抗SMN复合物抗体。
研究结论:
在MCTD患者中,抗U1 RNP抗体阳性对于诊断MCTD至关重要,然而,其存在并不一定表示疾病有器官受累。在本研究中,我们对新诊断的MCTD患者血清中的自身抗体进行了全面分析。我们的结果揭示了抗SMN复合物抗体在MCTD患者中的三个主要临床意义,具体如下:
首先,在MCTD患者中,抗SMN复合物抗体的患病率高于SLE或SSc患者中抗U1 RNP抗体阳性者。抗SMN复合物抗体在抗U1 RNP抗体阳性的患者中的存在可能有助于MCTD的诊断。
其次,抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者中,有一部分患者同时表现出SLE、SSc和IIM的临床特征,我们将其命名为“典型”MCTD。
最后,抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者中,肺动脉高压(PAH)和间质性肺疾病(ILD)的患病率更高,并且预后较差,相比之下,抗SMN复合物抗体阴性的患者较少。本研究表明,抗SMN复合物抗体的存在可能是MCTD中严重PAH和ILD的新生物标志物。
参考文献:
Todoroki Y, Satoh M, Kubo S, Kosaka S, Fukuyo S, Nakatsuka K, Saito K, Tanaka S, Nakayamada S, Tanaka Y. Anti-survival motor neuron complex antibodies as a novel biomarker for pulmonary arterial hypertension and interstitial lung disease in Mixed connective tissue disease. Rheumatology (Oxford). 2023 Jul 8:kead341. doi: 10.1093/rheumatology/kead341. Epub ahead of print. PMID: 37421400.
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