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2023第六届世界帕金森大会于2023年7月4日至7日在西班牙巴塞罗那举行。通过世界帕金森病联盟,三年一度的世界帕金森大会为基础科学家、临床研究人员、医疗保健专业人员、帕金森病患者等提供了一个国际论坛,就最新的科学发现、医学和综合护理进行讨论、学习和辩论。
使用多巴胺激动剂(DA)已被认为是冲动控制障碍(ICD)的主要危险因素。然而,并不是所有使用DA的患者都会发展为ICD,或者它出现在广泛的严重程度范围内,这可能表明环境或遗传易感性。目前已经发现几种神经递质基因与ICD易感性有关,在多巴胺能系统中,DRD4基因是研究的候选基因,其特征是串联重复次数(VNTR)从2到11不等。携带至少一个7-重复或更多(7R+)等位基因的个体在多巴胺能刺激后表现出强迫性和成瘾行为、神经精神疾病、追求新奇的人格特征、金融风险、暴饮暴食或赌博的风险增加。
来自西班牙的学者旨在评估DRD4 VNTR与PD患者使用DA的ICD外观之间的关系。本研究采用DA对241例PD患者进行,其中男性145人(63.9%),女性87人(36.1%)。将ICD的发展定义为帕金森氏病冲动性强迫症问卷的积极得分。严重的ICD后果包括家庭或工作功能障碍、影响夫妻及其环境的性欲亢进、体重增加超过5公斤和资不抵债。从外周血提取DNA。DRD4 48bp VNTR通过PCR扩增程序进行鉴定。
结果显示,ICD共发生104例(43.15%),女性29例(12.03%),男性75例(31.12%)。最常见的ICD类型是性欲亢进(17.01%)。29例(12.03%)ICD患者报告DRD4 7R+。Kaplan-Meier分析显示,PD发病的性别和年龄与ICD的出现有关。校正PD发病年龄、性别和LEDD的Cox分析显示,DRD4多态性对ICD外观没有影响(P=0149),但与ICD的严重后果有显著关系(HR=1.875,p<0.018)。
综上,使用DA并携带drd47r +的PD患者存在严重的ICD后果。本研究结果支持ICD的遗传易感性,并允许考虑一种临床-遗传治疗方法,避免在有ICD遗传风险的亚群中使用多巴胺激动剂。
参考文献:
The DRD4 gene polymorphism is associated with the severity of impulse control disorder using dopamine agonists in Parkinson’s disease. https://wpc2023.org/
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