类固醇性激素在性发育和生殖中起着重要作用，主要包括雌激素、黄体酮和雄激素三大类。

其中雌二醇和雌酮是雌激素，是女性主导的性激素，而硫酸雄酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和睾酮是雄激素，是男性主导的性激素，睾酮/雌二醇(TE)比率被认为是雄激素和雌激素之间激素平衡的指标。

然而，目前尚无关于性激素浓度和表观遗传年龄之间关系的研究。

2023年6月27日，来自美国加州大学洛杉矶分校菲尔丁公共卫生学院的科学家在GeroScience杂志发表题为”Higher testosterone and testosterone/estradiol ratio in men are associated with decreased Pheno-/GrimAge and DNA-methylation based PAI1“的文章。

该文章发现男性中较高的睾酮水平和较高的 TE 比率与表观遗传年龄加速降低相关，也就是说睾酮具有潜在的保护作用。

表观遗传年龄已成为广泛使用的生物学年龄指标，在百岁老人中，表观遗传年龄也被证明较低。有研究表面性激素会影响表观遗传年龄，性激素浓度降低会加速表观遗传衰老。

在各种表观遗传年龄测量中，GrimAge加速(AA)和Pheno AA与死亡率和发病率密切相关。GrimAge是通过两步方法建立的，基于DNA甲基化(DNAm)的血浆蛋白水平。在这些基于DNAm的蛋白质生物标志物中，纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI1)与发病率的关系最为密切。

PAI1是一种参与组织止血的蛋白，其升高与代谢综合征、脂质代谢和心血管功能异常有关。在男性中，一些小型研究表明，较高的睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）浓度与较低的PAI1浓度相关。

在这项研究中，研究人员重点关注了五种性类固醇激素（雌酮、雌二醇、SHBG、睾酮、DHEAS）、睾酮/雌二醇 (TE) 比率以及老年男性和绝经后女性表观遗传年龄加速之间的关系。

结果表明，男性睾酮和 TE 比率的增加与表观遗传年龄加速减慢相关，这表明较高的睾酮水平与生物学年龄较小有关。

此外，在男性和女性中，性激素结合球蛋白 (SHBG) 的增加与基于 DNAm 的 PAI1 浓度较低相关。这些发现表明，两性的 SHBG 和男性的睾酮会影响基于人群的队列的发病率，尤其是心血管风险和死亡风险。

总的来说，该研究发现男性中较高的睾酮水平和较高的 TE 比率与表观遗传年龄加速降低相关，也就是说睾酮具有潜在的保护作用。此外，这项研究还表明较高水平的睾酮与男性更好的心血管健康和更低的总体死亡率相关。

参考文献：

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-023-00832-3

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