2020年全球新增肺癌病例约为220万例，其中大约有180万人因肺癌而丧生。非小细胞肺癌占据了肺癌总数的80%，其中30%的患者在被诊断时已处于局部晚期肺癌阶段。对于被诊断为IIIA期肺癌的患者来说，虽然可以进行手术治疗，但后续的复发风险较高，只有55%的患者能够活过2年，36%的患者能够活过5年。

如何提高患者的手术成功率，避免术后复发成为了一个重要的问题。研究表明，非小细胞肺癌患者实现病理完全缓解的比例非常低，大多数患者不得不冒险接受手术，并开始了后续的不安和担忧。

ALK阳性肺癌的新辅助治疗研究

新辅助治疗，也被称为诱导治疗，指的是在手术之前通过化疗、放疗和靶向治疗等手段，在短期内降低肿瘤的负荷，减轻肿瘤引起的各种临床症状，并提高手术的完整切除率。

为什么会有新辅助治疗的概念呢？因为目前的手术治疗后没有人敢保证不会出现复发，即便是1A期肺癌，也有20%的患者在手术治疗后出现局部复发或远处转移。ALK基因融合突变在非小细胞肺癌中的比例约为3%到5%。对于早期肺癌中存在ALK基因融合突变的患者，关于在新辅助治疗中应用ALK靶向药物降低病情进展的研究还比较有限。而且令人担忧的是，ALK阳性晚期肺癌对免疫治疗效果不佳。那么，对于ALK阳性肺癌早期患者，在手术前能否应用免疫治疗以降低肿瘤分期后的复发风险呢？下面的案例故事将为我们提供一些思路。

让ALK阳性肺癌患者受益的三种治疗方法

让我们以2019年8月的一个案例为例，一个50岁男性因咳嗽、胸闷和咯血就医后被确诊为肺癌，临床分期为IIIB期肺腺癌，这个阶段通常无法进行手术治疗。经过多学科团队的讨论，患者接受了新辅助治疗，并进行了第二代基因测序，因为发现了纵膈区域淋巴结转移、咯血和肿瘤过大等情况。

手术之前的病理检查结果

第一步，新辅助治疗前的病理学检查：经过培美曲塞、卡铂和帕博利珠单抗治疗一个周期后，患者的咯血、咳嗽和胸闷等症状明显缓解。由于出现了一些不良反应，第二个治疗周期中减少了卡铂的剂量，并将帕博利珠单抗降低为100毫克。经过两个周期的治疗后，PET-CT显示原发灶和转移淋巴结的代谢活性降低，肿瘤病灶缩小了37%，达到了临床部分缓解。

新辅助治疗前后的放射学评估

第二步，新辅助治疗前后的影像学评估：2019年11月6日，患者接受了外科手术治疗，包括右下肺叶切除手术、肺门和纵膈淋巴结切除术以及胸膜粘连松解术。手术后的病理检查结果显示肿瘤病灶和淋巴结中没有发现活跃的癌细胞，而是存在大量的肉芽肿和坏死组织。手术清除的淋巴结未见转移癌，术后病理分期为T0N0M0，即完全病理缓解。

第三步，手术后的病理检查：在手术前的第一个治疗周期中，免疫组化显示为ALK阳性突变，并高表达PD-L1（TPS评分为60%）。后来的第二代基因测序证实了ALK基因融合突变和TP53基因突变。

手术之后的病理检查

手术后，患者接受了克唑替尼靶向药物作为辅助治疗，持续用药3个月，每天两次，每次剂量为250毫克。截至2022年9月的随访显示，患者没有疾病进展或复发，无病生存已经达到了3年，并且没有发生三级以上的不良反应事件。

通过以上治疗方案，这位ALK阳性肺癌患者获得了良好的效果。这个案例为我们提供了一些思路，可以进一步探索如何在ALK阳性肺癌患者中利用新辅助治疗方法，以提高治疗效果和预防复发。

启示和讨论

这个病例确实非常励志，展示了对于IIIB期的ALK阳性肺癌患者，通过免疫和化疗新辅助治疗的降期效果，以及手术后辅助治疗克唑替尼的积极作用。这个案例中的治疗理念对于其他ALK阳性肺癌患者也是具有参考价值的，包括用药剂量、用药逻辑和手术方式等方面。

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希望这个病例能够给其他患者带来希望和启示，让更多人了解和应用这些治疗方法，提高治愈的机会和生存质量。

参考文献：

Qi Song, et al., Neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy and adjuvant targeted therapy in ALK-positive non-small-cell lung cancer, Immunotherapy (2023).

Tags： 不可手术ALK阳性肺癌，经过免疫、手术和靶向治疗后3年无复发