一、乳腺导管扩张症

定义

导管扩张症：分泌物在导管内潴留致导管扩张，继而导管周围间质纤维化并形成肿块，常位于乳晕下。依其相继的病理组织学变化，此病变又被称为导管周围性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎及黄色肉芽肿。

临床

多见于中年妇女，常累及一侧乳腺。早期可有乳头溢液，为浆液性、血性或脓性，病程可持续数年。晚期乳晕下可触及肿块，可出现乳头凹陷或偏斜，有时伴腋下淋巴结肿大。临床与乳腺癌难以鉴别。

大体

病变起始于乳晕区的大导管，大体见明显扩张厚壁的乳腺导管内含白色、黄色或棕色分泌物，有时分泌物较浓稠，呈浆糊状。

镜下特征

病变乳腺导管高度扩张，管壁高度增厚，衬覆单层立方或扁平上皮细胞，偶尔上皮细胞也可脱落消失。

管壁增生的纤维组织呈透明变性，形成很厚的纤维性囊壁。

囊腔内充满粉红色颗粒状的浓稠物质，并常见菱形的胆固醇结晶、脂质及退变的上皮细胞。

管腔内的脂类物质穿过破坏的导管进入间质，诱导异物巨细胞反应，呈现慢性乳腺炎的组织象被称为导管周围性乳腺炎。

浸润的炎细胞以浆细胞为主称浆细胞性乳腺炎。

扩张导管的内外泡沫细胞及组织细胞集簇成巢，形成肉眼所见的黄色结节，称黄色肉芽肿。

鉴别诊断

导管扩张症与积乳囊肿的鉴别为：后者的囊壁薄，囊内充满乳汁及初乳样细胞而非粉红色浓稠物质，邻近乳腺小叶常见活跃的泌乳现象。本病晚期可形成边界不清楚的肿块和出现乳头回缩，临床上易误诊为癌。但病理形态学两者表现明显不同，容易鉴别。

 二、淋巴细胞性乳腺炎

定义

淋巴细胞性乳腺炎：自身免疫性反应性疾病，与I型（胰岛素依赖型）糖尿病相关，又称糖尿病乳腺病、糖尿病纤维性乳腺病、糖尿病淋巴细胞性小叶炎、硬化性淋巴细胞性小叶炎。

临床

多见于年轻、中年女性，质硬、不规则，活动伴疼痛的肿块，可多发或双侧发生。

相似的组织学变化也可见于其他自身免疫病患者（如淋巴细胞性甲状腺炎）、血清中有各种自身抗体的患者、无糖尿病和其他自身免疫病的患者以及男性患者。

大体

病变区直径2-6cm，灰白色，质硬韧、边界相对清楚。

镜下特征

组织学表现为致密的、瘢痕团块样纤维化，导管周围、小叶周围和血管周围淋巴细胞浸润（主要为B淋巴细胞），间质内可见上皮样肌纤维母细胞。

导管周围可见致密的淋巴细胞浸润，可聚集成灶，但常无生发中心。

导管周围可见淋巴细胞浸润，导管结构未破坏。

小叶内淋巴细胞浸润，小叶萎缩伴纤维瘢痕样病变。

淋巴细胞较成熟，偶见淋巴细胞侵入上皮内。

间质可见组织细胞、上皮样细胞，间质纤维化伴肌纤维母细胞样增生。

免疫组化

淋巴细胞多数为B淋巴细胞，表达CD20。

CD3阳性的 T 淋巴细胞较少。

CK标注出淋巴细胞背景中残存的导管或腺泡，可见淋巴细胞侵入。

鉴别诊断

1.浆细胞性乳腺炎：以浆细胞浸润为主，淋巴细胞较少。

2.导管扩张症：导管囊性扩张伴有混合性炎症浸润和纤维化。

3.乳腺假性淋巴瘤：混合性的炎症浸润，常伴有淋巴滤泡和生发中心。

4.恶性淋巴瘤：增生的淋巴细胞单一且具有非典型性和单克隆性，破坏乳腺导管和小叶。

5.浸润性小叶癌：单型性列兵样排列，常伴有胞浆内黏液和空泡，免疫组化染色表达角蛋白。

 三、肉芽肿性小叶性乳腺炎

定义

肉芽肿性小叶性乳腺炎（GLM）是一种局限于乳腺小叶的非干酪样肉芽肿性炎症，病因尚未完全明确，可能与自身免疫反应、感染（如棒状杆菌）或局部超敏反应有关。

其病理学特征为以乳腺小叶为中心的肉芽肿形成，伴中性粒细胞、淋巴细胞及多核巨细胞浸润。

临床

好发于育龄期女性（20-40岁），尤其是经产妇。 

主要表现：单侧乳腺肿块，质地硬韧，边界不清，可伴疼痛。 

皮肤改变：部分病例可见皮肤红肿、溃疡或窦道形成，易误诊为乳腺癌或脓肿。

淋巴结肿大：少数患者伴同侧腋窝淋巴结反应性增大。

病程：慢性迁延，易反复发作，抗生素治疗效果不佳。

大体

病变乳腺组织呈灰白色或黄褐色，质地不均，可见多发微小脓肿或坏死灶。切面可见不规则囊腔，内含脓性或血性液体，周围纤维组织增生，挤压肉眼可见黄色粟粒样脓性分泌物。

与乳腺癌鉴别：GLM无明确肿块边界，无“蟹足样”浸润表现。 

镜下特征

病变以小叶为中心呈多灶性分布。

小叶病变融合，小叶结构消失。

肉芽肿性炎症：以乳腺小叶为中心，形成非干酪样坏死性肉芽肿。

可见多核巨细胞（朗汉斯巨细胞或异物巨细胞）。

炎性浸润：中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞混合浸润。

纤维化：慢性期可见间质纤维组织增生，导管扭曲变形。

小叶内吸收空泡周围多种炎细胞浸润伴小脓肿形成，腺管萎缩消失。

微脓肿形成：小叶内可见中性粒细胞聚集。

可伴导管破坏，乳腺导管扩张。

特殊染色

抗酸染色（-）：排除结核性乳腺炎。 

PAS染色（+/-）：部分病例可能检测到真菌或棒状杆菌。

免疫组化

CD68（+）提示组织细胞浸润，ER/PR（-）有助于与乳腺癌鉴别。

鉴别诊断

1.乳腺结核：干酪样坏死，抗酸染色（+），常伴肺结核病史。肉芽肿结构更明显，可见Langhans巨细胞。  

2.乳腺癌（尤其是炎性乳腺癌）：癌细胞浸润皮肤淋巴管，ER/PR/HER2可能（+）。无肉芽肿结构，可见异型细胞核分裂象。

3.导管周围乳腺炎（浆细胞性乳腺炎）：以导管扩张和浆细胞浸润为主，无肉芽肿形成。常见于乳晕区，伴乳头溢液。

4.结节病：全身多系统受累，乳腺罕见。非坏死性肉芽肿，血清ACE水平升高。

5.感染性乳腺炎（细菌/真菌）：急性起病，脓液培养可检出病原体。抗生素治疗有效，肉芽肿结构不典型。

参考资料：

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