早产儿，特别是极低出生体重（VLBW，体重＜1500克或胎龄＜32周）婴儿，晚发性败血症（Late-Onset Sepsis，LOS）是导致其发病率和死亡率的主要原因之一。LOS不仅直接影响生存率，还与坏死性小肠结肠炎（NEC）、支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）等并发症相关，延长住院时间并增加医疗负担，且对幸存者的神经认知发育及生活质量产生长期不良影响。当前针对LOS的有效预防措施有限，因此迫切需要寻找安全有效的干预手段。

乳铁蛋白（Lf）是一种存在于母乳中的糖蛋白，因其抗菌、免疫调节、抗氧化、抗炎、促进双歧杆菌生长及神经保护等多重生物学功能而备受关注。早产儿因肠道发育不完全和延迟建立全肠道喂养，天然乳铁蛋白摄入不足，补充乳铁蛋白有望降低LOS风险。牛乳铁蛋白与人乳铁蛋白在抗菌机制上类似，均通过螯合铁离子和直接作用于细菌膜及脂多糖（LPS）实现抑菌。

本研究为一项于西班牙科尔多瓦Reina Sofía大学医院NICU开展的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。招募2017年至2020年间符合条件的VLBW及≤32周胎龄早产儿，共103例随机分为牛乳铁蛋白组（n=50，150 mg/kg/day，至多300 mg/d）及安慰剂组（n=53），在出生72小时内开始补充，持续4周或至出院。所有干预均通过口服或鼻胃管给药。主要终点为培养确诊的LOS，次要终点包括死亡率及主要早产儿相关并发症（NEC、ROP、BPD、显著动脉导管未闭（hsPDA）、神经损伤）。

血样采集于干预前后，用于检测血浆细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ及MCP-1）、总抗氧化能力（TAC）及血红蛋白（Hb）水平。统计学采用调整胎龄、喂养类型及呼吸支持等因素的风险比（RR）及混合方差分析（ANOVA）评估时间及干预效应。

表：按干预组别划分的新生儿数据

结果显示，牛乳铁蛋白组LOS发生率显著降低46%，调整后风险比为0.54（95% CI 0.31-0.93，p=0.028），需治疗人数（NNT）为6。其他主要并发症及死亡率无显著差异。牛乳铁蛋白组MCP-1水平得以维持，而安慰剂组明显下降（交互作用p=0.022）。LOS患儿中接受bLf者IL-6保持稳定，MCP-1反而上升，安慰剂组则均下降（IL-6交互作用p=0.007；MCP-1边缘显著p=0.052）。总抗氧化能力（TAC）在bLf组保持稳定，但安慰剂组显著下降（p=0.002）。未接受输血的bLf组新生儿血红蛋白比对照组高0.9 g/dL（p=0.028）。

表：按干预组别比较研究中主要和次要变量的发生率

综上，早期补充牛乳铁蛋白安全有效地降低VLBW早产儿LOS发生率，且可能通过调节免疫反应和维持抗氧化能力发挥作用。MCP-1作为单核细胞趋化蛋白，其持续水平维持提示bLf对免疫细胞募集和功能有积极调节，避免过度炎症反应。抗氧化指标显示bLf有助于保护机体抵抗氧化损伤。血红蛋白水平的提升可能与bLf促进铁代谢和红细胞生成有关，潜在改善早产儿贫血。

原始出处

Plaza-Astasio, V.; Pastor-Villaescusa, B.; Rico-Prados, M.C.; Mesa-García, M.D.; Párraga-Quiles, M.J.; Ruiz-González, M.D.; Jaraba-Caballero, P.; Tofé-Valera, I.; de la Torre-Aguilar, M.J.; Ordóñez-Díaz, M.D. Preventing Sepsis in Preterm Infants with Bovine Lactoferrin: A Randomized Trial Exploring Immune and Antioxidant Effects. Nutrients 2025, 17, 3154. https://doi.org/10.3390/nu17193154

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Tags： 预防早产儿败血症有新解！Nutrients：牛乳铁蛋白补充 4 周，显著减少晚发性败血症，还改善血红蛋白水平