弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性侵袭性淋巴瘤，约30%患者经R-CHOP治疗后难治或复发（R/R DLBCL）。大剂量化疗联合自体干细胞挽救（HDT-ASCR）是化疗敏感且适合移植患者的主要选择，不适合或HDT-ASCR失败的患者更依赖新药和创新方案。近年来，新型单抗、免疫调节剂、小分子抑制剂和CAR-T细胞疗法使无化疗治疗B细胞淋巴瘤成为可能，例如维泊妥珠单抗（Pola，CD79b抗体药物偶联物）为基础的方案在R/R DLBCL中显示出显著疗效。

复旦大学附属中山医院刘澎教授团队开展研究，旨在评估维泊妥珠单抗、利妥昔单抗/奥妥珠单抗和泽布替尼作为R/R DLBCL潜在新治疗选择的有效性和安全性。近日发表于《Cancer Medicine》。

研究设计&结果

研究设计：该研究为前瞻性观察性研究，属于注册队列研究（NCT06203652）的一部分。纳入22例R/R DLBCL患者（均经组织病理学确诊，至少接受过一线治疗）接受Pola-ZR方案（维泊妥珠单抗+泽布替尼+利妥昔单抗）或Pola-ZG方案（维泊妥珠单抗+泽布替尼+奥妥珠单抗）。患者接受6个21天周期的治疗，随后进行泽布替尼单药维持治疗6个月。主要终点为最佳总缓解率（BOR），次要终点包括中位无进展生存期（mPFS）、安全性、完全缓解率（CRR）。另收集了接受传统挽救治疗（TST）的73例R/R DLBCL患者作为对照组，通过倾向评分匹配（PSM）1:1配对后两组各选取20例患者进行有效性比较。

患者特征：共纳入22例R/R DLBCL患者，其中11例接受Pola-ZR方案，11例接受Pola-ZG方案。中位为年龄68岁，68%的患者体能状态（PS）≥2分，超过三分之一患者治疗前有大包块。多数患者为Ann Arbor III-IV期、IPI评分4-5分。中位既往治疗线数为1。13例患者为non-GCB亚型，9例为GCB亚型。7例患者后续接受了CAR-T细胞疗法(3例)或自体移植(4例)巩固治疗。

疗效：中位随访16.1个月。BOR为70%（Pola-ZR为77.77%，Pola-ZG为63.6%），CRR为45%（Pola-ZR为44.44%，Pola-ZG为45.45%），mPFS为8.3个月，中位总生存期（OS）在分析时尚未达到。作为二线挽救治疗的BOR为60%，CRR为41.67%；作为≥三线治疗时BOR为75%，CRR达50%。缓解与细胞遗传学状态（双表达或双打击）、COO亚型、肿瘤负荷和既往治疗线数无关。中位至缓解时间为64天，中位缓解持续时间（DOR）为10.35个月。中位达到CR的时间为64.5天（约3个周期）。

PSM分析：PSM后，两组在年龄≥70岁、性别、PS评分、Ann Arbor分期、IPI评分、COO亚型、大包块疾病和细胞遗传学方面无统计学差异。Pola-ZR/G组患者的BOR和CRR均高于TST组（PSM前后均如此）。中位随访16.1个月，与TST相比，Pola-ZR/G显著改善PFS和OS。PSM 之前 (HR，0.6217；95%CI，0.3582–1.079；p=0.038) 和之后 (HR，0.4355；95%CI，0.1966–0.9649；p=0.021) 均观察到 PFS 风险降低的一致获益。PSM 前，Pola-ZR/G组的 OS 显著改善，与TST相比死亡风险降低64%(HR，0.3565；95%CI，0.1718-0.7403；p<0.01)，PSM 后 OS 的差异未达到统计学显著性。亚组分析显示，Pola-ZR/G方案使多个亚组患者获益。

安全性：主要不良事件为感染（40.91%，Pola-ZG高于Pola-ZR；肺部感染为主）、血液学毒性（如中性粒细胞减少症31.82%、血小板减少症18.18%）。其他不良事件为输液相关反应（13.64%）、肝功能异常（13.64%）、高尿酸血症（13.64%）。未记录到3-4级输液相关反应。所有患者均完成治疗，无因不良事件永久停药。

总结

疗效提升：与传统挽救治疗相比，Pola-ZR/G方案在BOR、CRR、PFS和OS方面均显示出显著改善。

安全性良好：Pola-ZR/G方案具有可接受的安全性，未出现导致治疗中断的严重不良事件。

临床意义：该研究首次研究维泊妥珠单抗、利妥昔单抗/奥妥珠单抗和泽布替尼三联方案治疗R/R DLBCL，为R/R DLBCL患者提供了一种新的有效治疗选择，尤其是在传统治疗失败或不适合移植的患者中。

参考文献

Y. Zhang, Y. Ren, J. Zhuang, et al., “ Effectiveness and Safety of Polatuzumab Vedotin Plus an Anti-CD20 Monoclonal Antibody (Rituximab or Obinutuzumab) and Zanubrutinib in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma,” Cancer Medicine 14, no. 16 (2025): e71162, https://doi.org/10.1002/cam4.71162.

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