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组胺和组胺H1受体对于儿童的神经系统发育、维持正常觉醒和认知功能非常重要。儿童肝脏解毒能力差、血脑屏障尚未发育成熟且通透性高、肾功能不完善、药物排泄慢,因此选择药物时需重点关注用药安全性。
儿童选择抗组胺药的一般原则
1. 根据年龄选择药物和剂型、用量
新生儿不建议使用抗组胺药;6月龄以下婴儿慎用抗组胺药。各年龄段儿童可用抗组胺药及用量、用法如图1、表1、表2所示。
≤2岁儿童首选滴剂等小剂量液体剂型;2~5岁儿童可选择液体或可制成液体的固体剂型;6~11岁可使用咀嚼片、口腔崩解片、口腔黏膜剂等;≥12岁青少年可选用常规成人剂型,如片剂、胶囊剂等。
2. 儿童口服抗组胺药首选第二代组胺H1受体拮抗剂。
第一代H1抗组胺药更易透过血脑屏障,中枢抑制作用更显著,而且抗胆碱能不良反应(视力模糊、口干、尿潴留、便秘等)较为明显,因此第一代组胺H1受体拮抗剂不推荐作为儿科的常规用药。同时,由于第一代H1抗组胺药对睡眠质量(快速动眼相延迟并减少)及学习认知能力有影响,因此儿童患者不宜长期使用。
第二代H1受体拮抗剂中,西替利嗪片和左西替利嗪也有轻度中枢抑制作用,比拉斯汀和非索非那定对中枢神经系统影响最小。
注射用抗组胺药用于部分急、重症过敏性疾病的救治以及不宜口服用药者。
3. 青光眼患儿禁用或慎用抗组胺药。
4. 警惕对“过敏药”过敏
抗组胺药也可能引起过敏反应,因此如果患儿对药物本身以及其衍生物(如羟嗪或任何其他哌嗪衍生物)或产品中的任何其他成分过敏,应当禁用。
5. 注意药物辅剂成分
部分抗组胺药的片剂或胶囊剂(如左西替利嗪胶囊、依巴斯汀片)辅料中含有乳糖,半乳糖不耐受症、葡萄糖半乳糖吸收不良患儿应避免使用。再如,盐酸苯海拉明注射液中如含有苯甲醇,则禁用于儿童肌内注射。
6. 避免重复用药
常用复方感冒药中可能含有抗组胺药成分,不仅要注意避免与抗组胺药同服,还要注意避免同时服用多种感冒药。常见复方感冒药中的H1受体阻滞剂成分含量如表3。
7. 注意药物相互作用
常见的药物相互作用有:①协同作用:与中枢神经系统抑制药物或酒精合用,可能会有协同作用;与有抗胆碱能作用的药物合用,可增加抗组胺药的抗胆碱能作用。②影响代谢:经肝脏代谢的抗组胺药与肝药酶抑制剂合用时,可能导致QT间期延长、心律失常等心脏毒性不良反应增加。③干扰药物表现:抗组胺药可掩盖皮试症状,造成假阴性结果,故皮试前应当停服;部分抗组胺药可能会掩盖某些具有耳毒性的药物如氨基苷类抗生素的毒性症状。具体的药物相互作用情况请查阅药品说明书。
表1. 第一代H1受体拮抗剂用药年龄限制和用法
复方萘甲唑啉:含萘甲唑啉、氯苯那敏;色甘萘甲那敏:含色甘酸钠、萘甲唑啉、氯苯那敏;萘敏维:含萘甲唑啉、氯苯那敏、维生素 B12;盐酸苯海拉明注射液如含苯甲醇,禁用于儿童肌内注射。
表2. 第二代H1受体拮抗剂用药年龄限制和用法
表3. 常用复方感冒药制剂中H1受体拮抗剂含量
儿童常见变态反应性疾病如何选择抗组胺药
1. 荨麻疹
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急性荨麻疹:去除病因后,首选标准剂量第二代抗组胺药。治疗无效者,可在监护人知情同意的情况下,根据患儿病情和体重,酌情加量,注意一般不超过4倍剂量,或联合其他抗组胺药。
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慢性荨麻疹: 一线治疗为标准剂量第二代抗组胺药,需每天规律用药(非按需用药)。若用药1~2周未控制,可联合其他抗组胺药或酌情加量。若最高4倍剂量二代抗组胺药治疗2~4周仍无应答或不耐受,>12岁青少年可加用奥马珠单抗。第二代抗组胺药完全控制症状后,推荐维持3~6个月逐步减停。奥马珠单抗完全控制后,推荐维持6~12个月后逐渐减停。
2. 变应性鼻炎
口服二代抗组胺药为一线治疗药物,疗程不少于2周。鼻用药物疗效与二代口服药物相当,但对鼻塞症状的缓解更有效。
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间歇性/轻度持续性:单用口服二代抗组胺药;
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中重度:与鼻用糖皮质激素联合治疗;
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季节性预防:花粉过敏的患儿,在花粉季前1~2周(也有观点认为提前2~4周)开始口服二代抗组胺药。
3. 过敏性结膜炎
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轻中度急性期:局部使用H1抗组胺药,推荐使用兼具组胺H1受体拮抗与肥大细胞稳定双重作用的局部滴眼液治疗,包括奥洛他定、酮替芬、氮卓斯汀、依匹斯汀、倍他斯汀及阿卡他定等(注意适用年龄)。
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严重或频发者:可联用肥大细胞稳定剂、糖皮质激素或联合口服二代抗组胺药。
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有眼外过敏症状者:可口服H1抗组胺药,但注意可能加重干眼症状。
4. 湿疹、特应性皮炎
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口服抗组胺药作为瘙痒的辅助治疗,短期使用。
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伴严重睡眠障碍者的急性发作,可短期间断性使用第一代抗组胺药。
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禁用外用抗组胺药,不推荐单独口服治疗。
5. 严重过敏反应
抗组胺药仅作为辅助药物应用,不可单独使用,更不能替代肾上腺素。
6. 支气管哮喘
抗组胺药单独使用无明确疗效。轻度季节性哮喘且合并过敏性鼻炎的患儿使用抗组胺药的获益可能更大。
儿童使用抗组胺药的其他注意事项
1. 服药方式
卢帕他定、比拉斯汀、非索非那定与葡萄柚汁同服可影响药物代谢(如卢帕他定暴露量增加3.5倍),需用清水送服。
2. 肝肾功能不全患儿的剂量调整
数据有限,使用时需谨慎。必要时根据药物代谢途径、肝肾功能调整剂量(表4)。
表4. 儿童肝肾功能受损时部分H1受体阻滞剂的剂量调整
1. Ccr:肌酐清除率;qod:隔日1次;qd:每日1次。
2. 按Ccr水平(mL/min)对肾功能损害程度分级:严重肾功能不全、肾病晚期(<10);重度肾损害(< 30);中度肾损害(<50);轻度肾损害(<80)。
一句话总结
儿童使用抗组胺药需基于年龄、疾病类型及个体差异选择药物,优先使用二代抗组胺药。用药时需注意根据年龄选择合适剂量剂型、服药方式,并注意药物相互作用,确保安全有效。
参考文献:
1. 郭雅欣,张岚,肖汀. 组胺H1受体拮抗剂合理应用专家共识.中国皮肤性病学杂志,2025,39(05):473-483.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.202412085.
2. 胡利华, 刘璐, 陈慧颖, 等. 儿科常用H 1抗组胺药处方审核专家共识.中华实用儿科临床杂志. 2023, 38(10): 733-739
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