前列腺癌作为雄激素依赖性疾病，雄激素受体（AR）是关键的治疗靶点，其中，AR-V7表达情况已经成为前列腺癌临床治疗的重点标志物，影响着临床用药决策。现分享一例近期检出AR-V7阳性表达的前列腺癌检测案例，系统介绍并读懂AR-V7表达检测的价值与时机！

图1 报告检出AR-V7基因阳性表达

一、了解AR-V7表达，它究竟是什么？

AR-V7是雄激素受体（AR）的一种变异体，由AR基因通过选择性剪接机制产生，该变异仅保留AR基因1-3三个外显子，随后是位于第3内含子内的变异特异性隐匿外显子3（CE3），最终导致LBD区域缺失，但仍具有NTD和DBD结构域及一个特殊的C端。可以使用跨越特定剪接位点的引物集进行定量逆转录PCR方法学实现AR-V7表达检测。

在前列腺癌中，正常的AR需要与雄激素结合才能被激活，进而调节相关基因的转录，促进前列腺癌细胞的生长和增殖。然而，AR-V7蛋白由于其结构上的改变，进而影响AR-V7的表达，导致不依赖雄激素即可激活下游信号通路，持续推动癌细胞的生长。

图2 AR基因变体（AR-FL：全长AR; DBD：DNA结合结构域; LBD：配体结合结构域; mRNA：信使RNA; NTD：端结构域; UTR：非翻译区）

再解释得通俗一些，正常情况下，雄激素受体就像一把需要特定钥匙（雄激素）才能开启的锁，当雄激素与雄激素受体结合后，这把“锁”就会启动一系列反应，促进前列腺细胞的生长和正常生理功能。但AR-V7这把“锁”却很特别，它在生成过程中“丢了钥匙孔”，也就是缺失了配体结合结构域—LBD，导致它不需要雄激素这把“钥匙”，就能自己“开启”，持续向癌细胞发出“生长指令”，推动前列腺癌的发展，特别是在疾病进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段时，不利影响更为显著。

图3 AR-V7表达检测与肿瘤的关系^[3]

二、明确AR-V7表达检测，它有哪些意义？

雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛或雄激素受体拮抗剂（阿比特龙、恩扎卢胺等）通过降低体内雄激素水平来抑制癌细胞生长，可改善转移性前列腺癌的治疗，深受前列腺癌的共识推荐^[4]。研究表明，AR-V7靶点的表达与前列腺癌治疗耐药性、预后等相关。纪念斯隆凯特琳中心的一项研究显示，AR-V7的血液阳性率分别为：一线治疗前为3%，二线治疗前为18%，三线或以上的治疗前为31%^[5]；后线治疗的患者尤为需要关注AR-V7检测。而AR-V7表达带来的预后指导，在前线治疗患者中也不能忽视！

指导治疗方案选择

对于转移性前列腺癌患者，2018年JAMA Oncology的一项研究发现，AR-V7阴性的患者中，接受雄激素受体信号抑制剂（ARSi）治疗的中位生存期高于接受紫杉醇药物的患者（19.8月 vs 12.8月）；相反，AR-V7阳性的患者中，接受紫杉醇治疗的患者中位生存期远长于接受ARSi治疗的患者中位生存期（14.3月 vs 7.3月）。因此，AR-V7检测可帮助医生为患者选择更适宜的治疗方案。^[6]

图4 AR-V7表达指导患者治疗

预测治疗疗效和预后

大量研究数据表明，AR-V7阳性前列腺癌患者无论接受新型内分泌治疗还是化疗，其前列腺特异性抗原（PSA）缓解率、PSA无进展生存期、临床或影像学无进展生存期，以及总生存期均显著低于AR-V7阴性患者，提示AR-V7表达影响的疗效差异和预后不同，AR-V7阳性患者往往具有更差的临床结局，如更高的肿瘤复发率、远处转移率和更低的总生存率^[7]。

图5 AR-V7表达影响临床结局

三、聚焦前列腺癌患者，哪些需要检测AR-V7？

2024年CSCO前列腺癌指南明确，对于既往接受一线醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗并进展的mCRPC患者在准备进行二线治疗前行AR-V7的检测，可以用于帮助指导后续治疗方案的选择。接受二线及以上治疗的AR-V7阳性mCRPC患者可能从紫杉类化疗中获益。查了一下，紫杉类化疗药物包括：紫杉醇、多西他赛、白蛋白类紫杉醇、脂质体紫杉醇等^[8]。

图6 摘自2024年CSCO前列腺癌指南

图7 摘自《紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识》紫杉类药物信息介绍[8]

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者

这是最需检测AR-V7的人群，治疗难度大大增加，AR-V7表达检测非常必要，检测结果可能指导后续治疗方案选择。

既往经新型内分泌治疗/雄激素剥夺治疗（ADT）治疗进展患者

使用阿比特龙、恩扎卢胺、等药物过程中病情进展，检测AR-V7可判断是否因阳性导致耐药，及时调整方案。

初诊转移性前列腺癌患者

检测AR-V7有助于判断患者对新型内分泌治疗等敏感性，若为阳性，可提前规划二线治疗方案，避免无效治疗延误病情。

四、前列腺癌检测AR基因，并非止步于AR-V7表达！

AR-V7表达检测在前列腺癌全程管理中至关重要，可精准指导治疗方案选择、预测疗效及预后。除了AR-V7之外，有研究报道，AR基因的扩增和部分点突变也可能是耐药相关因素，大约有15%-30%以及30%-50%的mCRPC患者分别存在AR点突变和基因扩增或者过表达。所以在前列腺癌治疗的过程中，通过全面地检测AR基因变异，可能更好地预测患者的耐药进展和治疗决策^[9]。

图8 AR基因突变/扩增与耐药关系

目前，基于NGS技术的多基因检测是前列腺癌诊疗的必要手段，检测不仅能全面覆盖AR基因的扩增、点突变等变异类型，还可检测NCCN指南强调的HRR基因、MSI、TMB等关键生物标志物，为临床治疗提供多维指导。因此，组合检测已成为趋势且更具性价比，同步送检AR-V7表达检测与前列腺癌NGS检测项目，既能精准判断AR-V7耐药风险，又能从多基因层面揭示肿瘤分子特征，为患者制定更精准、有效的治疗方案，或许，就能抓住那一线生机，在与癌症的斗争中赢得更多主动权。

图9 摘自前列腺癌NCCN临床实践指南

基于此，我司推出“前列腺癌AR-V7基因表达检测”项目，并提供高性价比的组合送检，即送检我司前列腺癌128基因、272plus或1299基因等NGS项目，同步增选前列腺癌AR-V7基因表达检测，具体要求见下图，极具性价比地提供优质的检测服务，助力临床精准诊疗。

图10 前列腺癌AR-V7检测策略介绍

参考文献：

[1]Rahman M, Akter K, Ahmed KR, Fahim MMH, Aktary N, Park MN, Shin SW, Kim B. Synergistic Strategies for Castration-Resistant Prostate Cancer: Targeting AR-V7, Exploring Natural Compounds, and Optimizing FDA-Approved Therapies. Cancers (Basel). 2024 Aug 6;16(16):2777. doi: 10.3390/cancers16162777. PMID: 39199550; PMCID: PMC11352813.

[2]于冰冰, 李扬, 邵晨. 雄激素受体可变剪接异变体7与前列腺癌关系的研究进展. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(05): 1092-1098.

[3]Cato L, de Tribolet-Hardy J, Lee I, Rottenberg JT, Coleman I, Melchers D, Houtman R, Xiao T, Li W, Uo T, Sun S, Kuznik NC, Göppert B, Ozgun F, van Royen ME, Houtsmuller AB, Vadhi R, Rao PK, Li L, Balk SP, Den RB, Trock BJ, Karnes RJ, Jenkins RB, Klein EA, Davicioni E, Gruhl FJ, Long HW, Liu XS, Cato ACB, Lack NA, Nelson PS, Plymate SR, Groner AC, Brown M. ARv7 Represses Tumor-Suppressor Genes in Castration-Resistant Prostate Cancer. Cancer Cell. 2019 Mar 18;35(3):401-413.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.008. Epub 2019 Feb 14. PMID: 30773341; PMCID: PMC7246081.

[4]叶定伟,黄 健.CPCC晚期前列腺癌中国专家共识——转移性 激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗 的全程管理(2022年版)[J].China Oncology, 2022, 32(12).DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.013.

[5]Association of AR-V7 on Circulating Tumor Cells as a Treatment Specific Biomarker  With  Outcomes and Survival in Castration-Resistant Prostate Cancer.  JAMA Oncol. 2016 Nov 1;2(11):1441-1449.

[6]Assessment of the validity of nuclear-localized androgen receptor splice variant 7 in circulatingtumor cells as a predictive biomarker for castration-resistantprostate cancer[J]. JAMA oncology, 2018, 4(9): 1179-1186.

[7]Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL, Zheng Q, De Marzo AM, Isaacs JT, Isaacs WB, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):1028-38. doi: 10.1056/NEJMoa1315815. Epub 2014 Sep 3. PMID: 25184630; PMCID: PMC4201502.

[8]赫捷,李国辉.紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识[J].中国医院用药评价与分析, 2022, 22(12):1409-1427.

[9]Fujita K, Nonomura N. Role of Androgen Receptor in Prostate Cancer: A Review. World J Mens Health. 2019 Sep;37(3):288-295. doi: 10.5534/wjmh.180040. Epub 2018 Sep 10. PMID: 30209899; PMCID: PMC6704300.

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