老药新用，动物实验显示：马赛替尼可减少99%以上新冠病毒载量|国际战“疫”行动

美国芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员20日在《科学》杂志上发表了一篇新文章，证实了马赛替尼治疗新冠肺炎的潜力。他们称，马赛替尼是一种广泛的冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂，可阻断病毒复制，不仅能在实验鼠体内保持活性，治疗其炎症，而且对部分新冠病毒变种也有疗效。

新冠病毒复制的主要目标是一种名为3CLpro的蛋白酶。研究人员筛选了1900种临床安全药物，确定了马赛替尼是最有效的抑制新冠病毒复制的药物。

对新冠肺炎来说，靶向病毒3CL蛋白酶的药物是一个非常有吸引力的治疗选择，其中一部分原因是，科学家认为3CL蛋白酶不太容易受到新冠病毒耐药性的影响。然而，目前还没有这种靶向3CL蛋白酶的药物被注册并用于治疗新冠肺炎。而这种直接的抗病毒作用机制使马赛替尼在许多其他治疗新冠肺炎的药物，如聚合酶抑制剂或单克隆抗体中脱颖而出。

关于马赛替尼作为一种抗新冠肺炎药物在动物身上的有效性的数据也是首次报道。感染新冠肺炎的小鼠在接受马赛替尼治疗后，肺部和鼻子中的病毒滴度大幅降低，整体肺部病理得到改善，关键的促炎细胞因子水平显著降低。

结果显示，马赛替尼迅速且有效地降低了小鼠的新冠病毒载量（在第6天减少了99%以上的病毒载量），减少了炎症征兆。研究人员对小鼠临床治疗的效果评价较好。值得注意的是，马赛替尼对新冠病毒变种也是有效的，包括阿尔法（α），贝塔（β）和伽马（γ）变种。

研究结果还表明，马赛替尼对多种冠状病毒和小核糖核酸病毒（可引起一系列疾病的人类病原体，包括普通感冒、脑膜炎、肝炎和小儿麻痹症）有很强的抑制力。因此，马赛替尼是一种相对广谱的抗病毒药物，对依赖3CL蛋白酶完成生命周期的多种病毒具有潜在活性。

研究论文作者、芝加哥大学普利兹克分子工程学院萨瓦斯·泰教授说：“我们的数据表明，感染病毒不久后服用马赛替尼将是最有益的，此时，作为一种抗病毒药物，马赛替尼的疗效可能是最好的。”

泰还表示，使用马赛替尼进行治疗可行性强，只需口服即可。未来临床试验中应仔细研究马赛替尼的潜在益处。

研究人员将启动下一步研究，评估马赛替尼在有症状的轻中度新冠肺炎患者中的抗病毒活性。

研究显示：马西替尼治疗只需6天，就能减少99%的新冠病毒载量

目前，全球仍迫切需要治疗新冠感染的抗病毒药物。在一项最新成果中，研究人员筛选了一个包含1900种临床安全药物的库，用于对抗OC43(一种导致普通感冒的人类乙型冠状病毒)，并评估了对抗SARS-CoV-2的顶级药物。

结果显示，20种药物在体外显著抑制了这两种病毒的复制。其中8种药物抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶3CLpro的活性，其中药效最强的是口服一种常见的生物可利用酪氨酸激酶抑制剂——马西替尼（masitinib）。

X射线晶体学和生物化学表明，马西替尼可作为3CLpro的潜在竞争性抑制剂。

感染新冠病毒的小鼠经马西替尼治疗后，肺部和鼻子中的病毒滴度降低了200倍，肺部炎症也减轻了。实验表明，马赛替尼治疗在第6天就降低了小鼠鼻子和肺部99%以上的病毒载量，并且肺部炎症也有所减轻。马西替尼体外实验中对所有被测的变异株也有效(B.1.1.7,B.1.351和P.1)。

病毒基因组进入宿主细胞质后，被翻译成大约30种蛋白质。其中16种最初被翻译成两个多聚蛋白，它们必须分裂成单个病毒蛋白才能继续感染。

cleavage是由两个病毒编码的蛋白酶：主要病毒蛋白酶被称为3CLpro，或非结构性蛋白5(nsp5)。第二个蛋白酶称为PLpro蛋白酶（papain-like protease）。

虽然有几种疫苗获得了世界各地卫生当局的紧急使用授权（EUA）并正在部署，但实现全球人口广泛接种疫苗还需要很长时间，而且仍有可能出现使疫苗无效的病毒逃逸突变体。

因此，继续需要新的新冠治疗选择，以及可用于对抗未来新出现病毒的广谱抗病毒药物。比如，瑞德西韦是一种RNA聚合酶抑制剂，可缩短COVID-19住院时间，但在一项针对住院患者的大型临床试验中却最终失败，其疗效尚不清楚。

药物再利用筛选，已被用于识别具有潜在抗新冠病毒特性的对人安全的药物。具有有效剂量、治疗时间、副作用和毒性信息的现有临床数据的重新利用药物，可以迅速转化为患者的治疗。

在上述研究中，研究人员们筛选了1900种临床使用药物库，这些药物或已批准用于人类，或在人类中有广泛的安全数据(2或3期临床试验)，用于OC43抑制A549细胞感染的能力。他们重复了两次筛选，确定了108种显著降低OC43感染的药物。为了进一步验证，他们查看了前35名，选择了一种以不同配方进行测试的药物(如环碳酸红霉素和酯红霉素)，并排除了那些已经对新冠肺炎进行了评估并发现无效的药物(如氯喹)或因毒性而停用的药物(如美索里达嗪)。

该研究由芝加哥大学等机构的研究人员发表在《科学》（Science）杂志上，题为“Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2”。

美新增新冠病例中83%感染“德尔塔”变种|国际战“疫”行动

据美国趣味科学网站20日报道，美国疾病控制和预防中心（CDC）主任罗谢尔·瓦伦斯基博士在参议院听证会上说，美国目前新增新冠病毒感染病例中，83%感染的是“德尔塔”（δ）变异毒株。

瓦伦斯基说：“从7月3日的50%到现在的83%，增长了很多，且在疫苗接种率比较低的地区，新增病例感染δ变异毒株的比例更高。”

CDC数据显示，目前美国共有1.615亿人接种了疫苗，占总人口的48.6%。但瓦伦斯基表示，美国近2/3县的居民的疫苗接种率不到40%，这些地区变异毒株容易出现且快速传播。

世界卫生组织提供的数据表明，最初在印度发现的δ变异毒株，现在已经扩散到100多个国家。此前有媒体报道称，δ毒株的传播能力比最早在英国发现的α毒株高60%左右。

美国国家过敏反应和传染病研究所所长安东尼·福奇博士称，δ变异毒株是美国对付新冠病毒的“最大威胁”。

福奇在听证会上说：“δ毒株之所以如此强大，是因为它能在人与人之间高效传播，是迄今传播能力最强的新冠病毒变异毒株。”

沃伦斯基在听证会上说：“在疫苗覆盖率较低的地区，新增病例和住院人数又开始攀升。过去一周，新冠死亡人数增加了近48%，达到每天239人。更令人心碎的是，大多数死亡可以通过接种疫苗来避免，阻止变异毒株传播的最好方法是接种疫苗。”

福奇表示，科学家们目前正在开展研究，以确定是否需要接种增强疫苗来提高疫苗的有效性和持久性，现在，让尽可能多的人接种疫苗“非常重要”。

来源：科技日报，前瞻网

注：文章内的所有配图皆为网络转载图片，侵权即删！

Tags： 《科学》：马赛替尼可减少99%以上新冠病毒载量，已通过动物实验