肿瘤血管生成是癌症的一个标志性特征，它使肿瘤能够诱导新血管的形成。抗血管生成疗法被广泛用于对抗各种类型的癌症。尽管该领域取得了显著进展，但疗效有限和耐药性问题仍然是关键挑战。肿瘤血管内皮细胞（ECs）的起源在实体瘤中仍存在争议，深入探讨这些内皮细胞的起源对于开发更有效的抗肿瘤血管生成策略至关重要。

广州医科大学的Shu Meng教授团队在本刊发表了题为“Endothelial cell in tumor angiogenesis: Origins, mechanisms, and therapeutic implication”的综述文章。该综述全面审视了肿瘤血管生成的复杂性以及肿瘤内皮细胞（ECs）的起源。肿瘤血管生成是癌症进展中的关键过程，其特征是形成新的血管，通过供应氧气和营养来维持肿瘤生长。深入了解内皮细胞的多样化来源和机制对于改善抗血管生成疗法至关重要，这类疗法旨在阻断血管形成，从而阻碍肿瘤生长。

这篇综述深入探讨了正常血管生成和肿瘤血管生成中内皮细胞的起源（图1），揭示了正常血管生成通常是一个有结构且受调控的过程，而肿瘤血管生成则显著地混乱且无序。肿瘤血管内皮细胞（ECs）来自多种来源，包括邻近的ECs、骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs），甚至癌症干细胞，这些干细胞可以分化成类似内皮的细胞。此外，癌症相关成纤维细胞和未成熟的树突状细胞可能在肿瘤微环境中转分化为血管ECs。

图1 肿瘤血管生成中血管内皮的来源（原文中Figure 2）

文章强调，肿瘤血管的失调和异质性使得有效疗法的开发变得复杂。尽管抗血管生成药物一直是癌症治疗的关键要素，但这些疗法的有限疗效和耐药性构成了重大挑战。综述概述了药物耐药性的机制，包括适应性血管生成、替代通路激活以及内皮细胞内的遗传异质性。这种耐药性通常导致血管生长的不完全抑制，使肿瘤能够适应并继续生长。

通过研究涉及肿瘤血管生成的分子信号通路，包括VEGF、PDGF、FGF和ANG/Tie2系统，文章强调了考虑肿瘤内皮细胞的多样化细胞起源和适应性机制的靶向治疗策略的重要性。治疗创新必须考虑肿瘤血管的异质性，以克服耐药性并增强临床疗效。

总之，这篇综述深入剖析了肿瘤内皮细胞的生物学特性，为我们提供了详尽而精准的认知。通过关注肿瘤血管的起源和适应性机制，它为开发更精确、更有效的治疗策略以对抗癌症奠定了基础。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422500100X

引用这篇文章：

Han Y, Zhu B, Meng S. Endothelial cell in tumor angiogenesis: Origins, mechanisms, and therapeutic implication. Genes Dis. 2025;12(6):101611.

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