多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由浆细胞恶性克隆增殖引起的血液系统恶性肿瘤。临床上，症状性MM常由两类前驱病变发展而来：早期发现前驱病变单克隆免疫球蛋白病（MGUS）及缓慢进展型多发性骨髓瘤（SMM）。MGUS表现为单克隆免疫球蛋白的存在但无症状，且转化风险相对较低；而SMM则是临床上更接近MM的亚临床状态，转化风险较高。当前国际指南建议仅在患者发展为症状性MM时开始治疗，因而普遍筛查前驱病变是否能带来生存获益仍存在争议。此外，随着疾病进展，肿瘤克隆的遗传复杂性增加，可能影响治疗反应和生存结局。阐明早期检测前驱病变是否改善MM患者生存，具有重要临床意义。

本回顾性队列研究利用韩国健康保险审查评估服务（HIRA）数据库，涵盖约100%韩国人口的医疗保险信息。研究纳入2009年1月1日至2022年11月30日期间新诊断的MGUS患者（n=5500）及MM患者（包括SMM和症状性MM，n=17809）。根据诊断和进展情况，将患者分为三组：MGUS转化为MM组（n=199）、SMM转化为MM组（n=447）与初发（de novo）MM组（n=15067）。 MGUS定义为至少两次ICD-10代码D47.2初诊，随后出现癌症报销代码V193；SMM定义为诊断MM后至少6个月内未启动MM靶向治疗且无MM相关危重事件（高钙血症、肾功能不全、贫血及骨病变）。MM进展则定义为开始接受一线MM治疗（如美法仑、硼替佐米、沙利度胺、来那度胺）。 为避免前期检测带来的时间偏倚，生存分析起点设为首次MM治疗日，同时排除诊断6个月内死亡者。采用逆概率处理加权法（IPTW）调整年龄、性别、合并症（Charlson合并症指数）和治疗强度等混杂因素。使用Fine-Gray模型计算累积进展概率，基于IPTW调整的Kaplan-Meier曲线及Cox回归模型分析整体生存率（OS）。多项敏感性分析评估结果稳健性，计算E值量化潜在未测混杂因素影响。

结果显示，MGUS转MM组患者年龄较大、合并症较多且体质较弱，治疗方案也与其他组存在显著差异。SMM转MM组更常采用双药方案，硼替佐米-地塞米松组合使用率显著较高（26.8%），而MGUS转MM及初发MM组分别为17.6%和13.4%。中位随访时间分别为4.0年、5.0年和5.3年。 10年累计进展率为MGUS组7.0%，SMM组36.2%，中位进展时间分别为3.7年和2.0年。生存分析显示，调整混杂因素后，MGUS转MM组和SMM转MM组相较于初发MM组均具有显著生存优势，风险比（HR）分别为0.53（95% CI 0.39–0.71，p<0.001）和0.83（95% CI 0.70–0.98，p=0.025）。多种敏感性分析均验证了结果的稳健性，E值分析表明仅极强的未测混杂因素才可能抹消该生存差异。 此外，尽管MGUS转MM组患者合并症更多，尤其是肾功能不全等MM相关事件较多，其生存率依然优于SMM转MM组，提示两者潜在的生物学差异。

图：从MGUS和SMM队列进展到多发性骨髓瘤以及MGUS、SMM和原发性MM队列的总生存期

综上，本研究首次基于韩国全国真实世界大数据，证实了早期发现MGUS和SMM前驱病变的患者，在发展为症状性多发性骨髓瘤后，生存率明显优于未发现前驱病变的患者。该结果支持在临床中对已知前驱病变患者进行结构化监测和管理，及时干预可能显著改善预后。

原始出处

Choi, S., Park, SS., Lee, C.H. et al. Improved survival in multiple myeloma following prior detection of precursor conditions: a nationwide real-world study. Blood Cancer J. 15, 185 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01395-6

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Tags： Blood Cancer J：前驱病变早期发现显著提升多发性骨髓瘤生存率，基于韩国全国真实世界研究