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近日,沈阳化工大学姜新东教授团队与深圳大学陈小强教授团队在《ACS Materials Letters》上发表了最新研究成果,题为“Ultra electron-donating segment-dependence of NIR-II absorbing aza-BODIPYs for photothermal-photodynamic phototherapy of breast cancer”该研究首次在 aza-BODIPY 骨架的 3,5 位引入超强供电子基团 1,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉 (NN),成功实现了近红外二区光吸收与发射,为乳腺癌深层光热-光动力协同治疗提供了新策略。

图1:近红外aza-BODIPY的构建思路、自组装CF3-NN NPs的制备和光诊疗机制的示意图
分子创新:从久洛尼定(Julolidine)到1,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉 (NN)
传统 NIR-II aza-BODIPY 多采用 julolidine 供电子单元,其吸收通常停留在 NIR-I 区域。本研究引入 1,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(NN)并结合-CF₃ 吸电子基团,构建 D-A-A' 体系,实现显著红移:其拥有高摩尔消光系数主吸收峰,发射峰延展至1400 nm。其独特的NN系列分子结构得到晶体证实。

图2:NN系列化合物晶体结构与光谱
光热+光动力双效协同,精准杀灭肿瘤细胞
CF3-NN NPs在915 nm 激光照射下表现出高光热转换效率与高效Type-I ROS 生成能力(超氧阴离子O₂•-)。在体外实验中,4T1 乳腺癌细胞在光照 10 分钟后几乎完全凋亡,IC50低至 4.85 μM,表现出优异的光触发治疗效果。

图3:CF3-NN-NPs体外细胞光触发活性氧生成能力及杀伤实验
体内成像与肿瘤消除:18 h富集,6天痊愈
DSPE-PEG2000 包覆的 CF₃-NN 纳米颗粒具有优良水溶性与生物稳定性,在小鼠模型中通过 EPR 效应在肿瘤部位 18 小时富集达峰,光照 6 天后肿瘤完全消失且无复发,显示出低副作用的强效治疗能力。

图4:体内近红外二区成像与肿瘤光疗
研究意义
该研究开辟了 NIR-II aza-BODIPY 分子设计的新思路,突破原有结构的限制,为乳腺癌等深层肿瘤提供了“可视化+精准+协同治疗”的光诊疗新范式。
论文信息
题目:Ultra Electron-Donating Segment-Dependence of NIR-II Absorbing Aza-boron-dipyrromethenes for Photothermal-Photodynamic Phototherapy of Breast Cancer
期刊:ACS Materials Letters
作者:张益铭,马丹丹等
通讯作者:姜新东(沈阳化工大学);陈小强(深圳大学)
基金支持:国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、深圳大学 2035 计划、中国博士后科学基金等
原文链接:
https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.5c01221
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