在细菌感染中，金黄色葡萄球菌菌血症是一种常见且凶险的疾病，尤其是甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起的感染，虽对常用抗生素敏感，但其死亡率仍居高不下，三个月内可达25%。传统上，医生多采用抗葡萄球菌青霉素（如氯唑西林）进行治疗，但近年来，其肾毒性及过敏反应频发，加上全球药物短缺问题日益严重，临床急需一种有效且安全的替代方案。

头孢唑林作为一种广泛使用的头孢类抗生素，理论上对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）具有良好活性，且给药方便、耐受性佳，但其在菌血症治疗中的疗效一直缺乏高级别循证依据。为此，法国研究团队开展了名为 CloCeBa 的随机对照试验，旨在头对头比较头孢唑林与氯唑西林在 MSSA 菌血症患者中的疗效与安全性。

CloCeBa 是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照的非劣效性试验，在法国 21 家大学及非大学医院中进行。研究纳入 315 名成年 MSSA 菌血症患者，随机分为两组：头孢唑林组（每8小时静脉注射 25–50 mg/kg）与氯唑西林组（每4–6小时静脉注射同剂量）。

图：研究流程图

研究的主要终点为“治疗成功”，定义为第3天（心内膜炎患者为第5天）血培养转阴、无复发、第90天存活且临床治愈的复合终点。非劣效性界值设定为12%，意味着只要头孢唑林不比氯唑西林差超过12%，即可视为非劣效。

最终共有292名患者纳入意向性治疗分析（每组各146人），头孢唑林组治疗成功率为 75%（109/146），氯唑西林组治疗成功率为 74%（108/146）。两组之间的治疗差异为 -1%，95% 置信区间为 -11% 到 9%，p = 0.012，非劣效性成立。这意味着头孢唑林在主要疗效终点上不劣于氯唑西林。此外，在各项次要终点上——包括第90天生存率、早期细菌学清除、无复发率等——头孢唑林均表现出与氯唑西林相当的疗效。

尽管疗效相当，但两组在安全性上却有明显差异。严重不良事件在接受头孢唑林的患者中发生率为 15%，而在氯唑西林组中高达 27%（p=0.010）。急性肾损伤在氯唑西林组中发生率为 12%，头孢唑林组仅为 1%（p=0.0002）。因不良事件提前停药的比例在氯唑西林组也更高（9% vs 3%）这些数据清晰表明，头孢唑林在肾脏安全性方面显著优于氯唑西林，这对于合并肾功能不全或老年患者尤为重要。

图：在意向性治疗人群中的疗效结局的亚组分析

研究还对细菌进行了基因分析，发现约70%的菌株携带 blaZ 基因，其编码的β-内酰胺酶可能在某些情况下水解头孢唑林。进一步分析显示，在携带 blaZ A型等位基因 的患者亚组中，头孢唑林未能显示出非劣效性。尽管如此，该亚组中并未观察到细菌学失败率显著升高，提示这一基因型对临床结局的实际影响仍需进一步研究。

表：在意向性治疗人群中的主要终点和次要终点

表：在全分析集人群中发生的严重不良事件及安全性结局

综上，CloCeBa 试验为 MSSA 菌血症的治疗提供了新的高级别证据：头孢唑林不仅疗效不输氯唑西林，还具备更好的安全性与耐受性。尽管在特定基因型或复杂感染中仍需谨慎，但对于大多数非重症患者而言，头孢唑林无疑是一个高效、安全且便捷的治疗选择。未来，我们期待更多研究聚焦于心内膜炎、深部感染等高危人群，进一步拓展头孢唑林的临床应用边界。

原始出处

Burdet, CharlesAbgrall, Sophie et al.Cloxacillin versus cefazolin for meticillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia (CloCeBa): a prospective, open-label, multicentre, non-inferiority, randomised clinical trial.The Lancet, Volume 0, Issue 0

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