在不可切除的III期非小细胞肺癌的治疗中，PACIFIC研究曾带来里程碑式的突破：在同步放化疗后使用度伐利尤单抗（Durvalumab）进行巩固治疗，显著提升了患者的生存期。尽管PACIFIC方案已成为全球标准，但临床实践中仍有约27%–50%的患者因早期进展、放射性肺炎或其他放化疗相关毒性，而无法接受后续的度伐利尤单抗巩固治疗。

临床前研究提示，放化疗本身具有免疫调节作用，可能增强PD-L1抑制剂的效果。因此，研究者提出假设，从放化疗开始就同步使用度伐利尤单抗，或可降低早期进展风险，加深治疗反应，让更多患者有机会从免疫治疗中获益。近日，J Clin Oncol杂志上发表了PACIFIC-2 III期临床试验的结果。

PACIFIC-2研究在14个国家的87个中心开展，共纳入328例不可切除的III期NSCLC患者，以2:1的比例随机分配至：

试验组（219例）：从放化疗第1天起，同步接受度伐利尤单抗 + 标准化疗放疗，放化疗结束后继续使用度伐利尤单抗巩固治疗；

对照组（109例）：同步接受安慰剂 + 放化疗，结束后继续使用安慰剂。

研究主要终点为无进展生存期，关键次要终点包括总生存期、客观缓解率和安全性。

结果显示，经过中位30.5个月的随访，结果显示，试验组与对照组的中位PFS分别为13.8个月 vs 9.4个月，风险比为0.85，P = 0.247，未达到统计学差异。在总生存期方面，试验组与对照组的中位OS分别为36.4个月 vs 29.5个月，HR为1.03，P = 0.823，无显著差异。客观缓解率两组均为60.7% vs 60.6%，几乎完全相同。尽管在治疗9个月后，PFS曲线出现分离并持续倾向于度伐利尤单抗组，但早期6个月内两条曲线几乎重叠，说明同步给药并未带来早期进展风险的降低。

图：（A）基于BICR的PFS和（B）OS的Kaplan-Meier分析

尽管度伐利尤单抗的整体安全性与已知特征一致，但与对照组相比，试验组在治疗早期（0–4个月）显示出更高的毒性：3–4级不良事件为57.1%和52.8%；导致停药的不良事件为14.2%和5.6%；致命不良事件为6.8%和4.6%。

值得注意的是，试验组在早期出现了更多致命性肺出血和感染，分析认为可能与患者基线特征（如鳞癌、T4肿瘤、大血管侵犯比例较高）以及免疫治疗联合放化疗导致的骨髓抑制加重有关。

综上，PACIFIC-2的探索虽未成功，但其严谨的设计与清晰的结论，为III期肺癌的免疫治疗路径提供了重要参考。在肿瘤治疗日益精准的今天，“时机”往往是决定成败的关键。对于不可切除的III期NSCLC而言，巩固免疫治疗的时代，仍在继续。

原始出处

Jeffrey D. Bradley et al. Simultaneous Durvalumab and Platinum-Based Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase III PACIFIC-2 Study. J Clin Oncol 0, JCO-25-00036
DOI:10.1200/JCO-25-00036

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Tags： J Clin Oncol：PACIFIC-2 III 期试验结果公布，同步放化疗联合度伐利尤单抗，PFS/OS 未显著提升，早期致命毒性还更高