2019年，全球5岁以下儿童死亡中约97.9%发生在非经济合作与发展组织（OECD）成员国的低中收入国家。尽管5岁以下儿童死亡率整体下降，28天内的新生儿死亡率降低有限，现占5岁以下死亡的47%。降低新生儿死亡率尤为迫切。卡介苗（BCG）除预防结核外，可能通过激发“训练性”先天免疫等非特异性效果，降低其他感染导致的死亡风险。不同BCG株间的免疫效应存在差异，丹麦株BCG被认为在非特异性保护上效果较好。此前几项在几内亚比绍及印度的试验结果不一，尤其印度使用的俄罗斯株BCG未见显著效果。本研究针对印度体重低于2000克新生儿，评估丹麦株BCG联合OPV对新生儿死亡率的影响，填补该领域研究空白。

研究人员在印度东南部三家大医院的NICU开展，纳入入院体重低于2000克的新生儿。共评估7067名入选者，排除符合标准者1647名后，随机分配5420名新生儿，分为早期接种组（2714名，入院48小时内给予0.1 mL丹麦株BCG皮内注射及两滴OPV）和对照组（2706名，延迟至出院时或之后接种）。随机分层依据NICU、性别及体重分类（<1000g、1000-1499g、1500-1999g）。主要观察指标为28天内新生儿全因死亡率，次要指标为感染相关死亡率。采用Cox比例风险模型调整年龄、体重、性别、胎龄等混杂因素进行意向治疗分析。

图：研究流程图

结果显示，中位入组龄0.9天，平均出生体重1560克。早期接种组死亡率为8.8%（238/2714），对照组为10.1%（273/2706）。调整后危险比为0.83（95%CI 0.69-0.98，P=0.03），即早期接种减少17%的新生儿死亡风险。感染相关死亡率在早期组为2.7%（73/2707），对照组为4.9%（133/2702），调整后危险比0.53（95%CI 0.40-0.70，P<0.001），显示显著降低感染死亡。未发现结核死亡及严重不良事件，BCG接种后约97.4%的新生儿出现可见皮肤反应。

图：出生体重<2000克的新生儿在入组后28天内的Kaplan-Meier生存概率

总之，本研究结果与几内亚比绍的多项小规模研究一致，支持丹麦株BCG疫苗在出生后早期接种可降低新生儿死亡率，尤其是感染相关死亡，体现非特异性免疫保护效应。相比之下，印度此前使用俄罗斯株BCG未见明显益处，提示不同BCG株具有不同免疫效果。研究强调即使在极低体重、临床不稳定的新生儿中，早期接种也安全且有效，应改变现有仅对健康、稳定新生儿接种的政策。此外，OPV可能增强BCG的非特异性保护，但单独作用有限。研究建议WHO调整BCG疫苗接种时机指标，从12个月提前至28天甚至1周内，且应开放疫苗瓶即使仅有一名新生儿接种需求。

原始出处

Adhisivam B, Kamalarathnam C, Bhat BV, et al. Effect of BCG Danish and oral polio vaccine on neonatal mortality in newborn babies weighing less than 2000 g in India: multicentre open label randomised controlled trial (BLOW2). BMJ. 2025;390:e084745. Published 2025 Sep 22. doi:10.1136/bmj-2025-084745

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Tags： BMJ：低体重宝宝的“救命针”！早打丹麦株卡介苗 ，感染死亡风险直降 47%