极早产儿（妊娠周数24+0至28+6周）因肺部发育不完善，极易发生呼吸窘迫综合征（RDS），是导致其呼吸衰竭的主要原因。传统上，气管插管及机械通气能显著提升其生存率，但长期机械通气又增加呼吸机相关肺损伤和支气管肺发育不良（BPD）风险。欧盟共识指南推荐使用鼻持续气道正压通气（NCPAP）作为RDS的首选非侵入性呼吸支持策略。然而约40%的极早产儿因胸廓塌陷和膈肌力弱，导致NCPAP失败率较高，迫切需要更有效的非侵入性呼吸支持方法。

非侵入性高频振荡通气（NHFOV）结合持续的肺扩张压力和主动振荡，有助于改善二氧化碳清除和肺泡复张，且无需气道同步。这种技术有望克服传统NCPAP在肺容量维持和CO2排出上的不足，特别适合肺病不均匀的极早产儿。尽管NHFOV在欧洲部分国家得到推广，并在气管拔管后减少再插管率，但其作为初级呼吸支持的有效性尚未得到充分验证，且现有随机对照试验结果不一。

本研究旨在验证NHFOV是否优于NCPAP，能更有效降低极早产儿RDS早期（出生72小时内）侵入性机械通气的需求。研究采用多中心、随机、对照的设计，共招募342例极早产儿（妊娠24+0至28+6周，确诊RDS）于2022年8月至2024年8月间参与，分配至NHFOV组或NCPAP组。

图：研究设计流程图

所有新生儿入院后均先接受标准化NCPAP（PEEP 6 cmH2O）至少30分钟以统一基线条件。随机分配后，NCPAP组继续接受NCPAP，压力可调节至最高10 cmH2O；NHFOV组采用带主动呼气的活塞或膜式振荡器，初始压力6 cmH2O，频率10 Hz，振幅15 cmH2O等参数，调整范围合理。两组均使用短鼻双腔氧气导管以保证接口一致。所有患儿接受规范的咖啡因预防治疗及依据氧合指标的肺表面活性物质治疗，采用较少侵入性给药技术。纳入标准包括出生后两小时内，排除已插管或严重畸形患儿。随机化由密码保护网站中央管理，结果评估者盲法处理以减少偏倚。

主要结局指标为观察72小时内呼吸支持失败，定义为需进行气管插管机械通气，具体标准包括严重呼吸性酸中毒（pCO2>60 mmHg且pH<7.2持续≥1小时）、难治性低氧（SpO2<90%，FiO2≥0.4，压力达允许最大值且持续≥1小时）、严重呼吸暂停（每小时≥3次伴心率<100次/分或需袋式通气）、或临床医师判定紧急插管。次要结局及安全性指标包括7天内呼吸支持失败率，肺表面活性物质使用情况，补充氧疗时长，支气管肺发育不良发生率，颅内出血，坏死性小肠结肠炎，早产儿视网膜病变，动脉导管未闭及其相关治疗，以及严重不良事件如气胸、重度鼻部损伤、院内死亡等。

结果显示，经过20个三级NICU筛查684名患儿，最终342名符合标准的新生儿完成随机分组(NHFOV组170例，NCPAP组172例)。基线特征在两组间总体均衡，仅NHFOV组入组前PaO2稍高。 NHFOV组72小时内呼吸支持失败发生率为15.9%，显著低于NCPAP组的27.9%（风险差为-12.0个百分点，95%CI -20.7至-3.4，P=0.007）。7天内失败率同样显著降低（21.2% vs 33.7%，风险差-12.5个百分点，P=0.008）。两组间治疗失败原因主要为低氧，NHFOV组在改善氧合方面表现更佳。其他次要结局指标如肺表面活性物质用量、BPD发生率、补氧时长及其他并发症无显著差异。严重不良事件发生率亦无统计学差异，证明NHFOV安全性与NCPAP相当。

图：在NCPAP和NHFOV两组中，治疗失败原因在最初72小时内的分布情况

综上，本研究提供了有力证据支持NHFOV作为极早产儿RDS初级呼吸支持的优势，显著减少了早期侵入性机械通气的需求，且未增加不良事件风险。与此前研究不一的结果相比，本研究样本量更大，涵盖极早产儿这一高危群体，且通过压力参数标准化强化了两组间比较的科学性。 虽然NHFOV降低了插管率，但两组BPD发病率无显著差异，可能与BPD的多因素致病机制、样本量限制以及治疗后续管理复杂性有关。此外，本研究严格的安全监控和个性化气道压力调节策略说明NHFOV并未增加气压伤风险，减轻了此前对其潜在肺部损伤的担忧。

原始出处

Li Y, Zhu X, Li LJ, et al. Non-invasive high frequency oscillatory ventilation for primary respiratory support in extremely preterm infants: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2025;391:e085569. Published 2025 Oct 6. doi:10.1136/bmj-2025-085569

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Tags： BMJ：非侵入性高频振荡通气在极早产儿呼吸窘迫综合征中的初级呼吸支持