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慢性肝病的全球负担持续加重,肝硬化已成为全球第11大死因,肝细胞癌则是癌症相关死亡的第四大原因。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)为最常见的慢性肝病,全球患病率高达38%,在2型糖尿病和肥胖患者中尤为普遍。MASLD及其他肝病可进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。酒精相关肝病虽然在普通人群中发病率较低,但在欧洲多个国家是肝硬化的主要原因。肝纤维化阶段是预测肝硬化及肝癌风险的关键因素。当前,基层医疗迫切需要简便、经济且非侵入性的检测工具,以早期识别肝病高风险患者。

本研究基于瑞典AMORIS队列,纳入48万余名无已知肝病史的成年人,血样采集主要来源于基层医疗和职业健康筛查。研究排除已有肝病(如病毒性肝炎、免疫性肝病、酒精性肝病等患者)。主要终点为10年内发生的主要严重肝脏不良结局(MALO),包括代偿及失代偿肝硬化、食管静脉曲张、腹水、肝肾综合征、门脉高压、肝性脑病、慢性肝功能衰竭、肝细胞癌及肝移植等。 研究选取了年龄、性别、BMI及多项常规实验室指标作为候选预测因子,采用灵活参数生存模型及多重插补法处理缺失数据,通过逐步回归筛选出最优简化模型,最终确定年龄、性别、AST、ALT和GGT作为风险预测变量。模型在瑞典数据集内进行自助法内部验证,并在芬兰的FINRISK及英国UK Biobank两个外部队列进行验证。研究同时将CORE评分与FIB-4评分进行比较。
结果显示,在中位随访28年期间,观察到7168例MALO事件,10年累积发病率约0.27%。CORE模型10年受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.88(95%CI 0.87-0.89),明显优于FIB-4的0.79(0.78-0.80)。校准曲线显示CORE在三个队列中预测风险与实际观察风险吻合良好。

图:CORE模型在训练数据中预测风险的两种可视化展示
决策曲线分析表明,CORE在所有风险阈值下均具有更高的净收益,提示其在临床筛查中具有更佳的实用价值。外部验证队列中,CORE的10年AUC分别为0.81(FINRISK)和0.79(UK Biobank),均优于FIB-4。 此外,CORE能更有效区分高风险患者,假设的风险阈值对应FIB-4的临界值,能识别出更多代偿期肝硬化病例。对符合欧洲肝病学会筛查标准的高风险人群亚组,CORE表现同样优异。

图:CORE模型在训练数据及两个验证数据集中的校准图。预测风险被分组,每组的10年累积发病率被估算,代表该组的平均实际观察风险
综上,CORE风险评分基于基层医疗常见、易获取的生化指标,利用灵活的统计建模策略,优于现有FIB-4评分,实现了对普通人群未来10年严重肝脏不良事件风险的准确预测。该工具可作为基层肝病风险分层的新方法,辅助临床决策,指导进一步诊治及转诊,推动肝病早期发现和干预。
原始出处
Strandberg R, Åberg F, Asteljoki JV, et al. Use of new CORE risk score to predict 10 year risk of liver cirrhosis in general population: population based cohort study. BMJ. 2025;390:e083182. Published 2025 Sep 29. doi:10.1136/bmj-2024-083182
本文相关学术信息由梅斯医学提供,基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。
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