胰腺癌，被称为“癌中之王”，是一种恶性程度极高、诊断和治疗都极为困难的消化道肿瘤。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。长期以来，可切除胰腺癌的标准治疗模式是“手术优先”（upfront surgery），即先进行手术切除，再辅以术后化疗。

然而，这种模式面临两大严峻挑战：近半数患者因术后并发症或肿瘤过早复发，未能顺利开始或完成术后化疗，导致治疗效果大打折扣；同时，手术可能无法清除微小的转移灶，致使术后复发风险居高不下。面对这一困境，学界将目光投向了“新辅助治疗”（neoadjuvant therapy）——将化疗提前至术前进行，以期提前清除微转移灶、提高手术质量。但这一策略是否真能改善可切除胰腺癌患者的生存，一直缺乏大型III期临床试验的坚实证据。

2025年10月9日，国际顶级期刊《Cancer Cell》发表了浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队的重要研究成果，题为Neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by modified FOLFIRINOX for resectable pancreatic cancer: A randomized phase 3 trial。这项随机III期临床试验，首次证实了特定序贯新辅助化疗方案在可切除胰腺癌中的显著疗效。

结果显示，与直接手术相比，采用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨序贯改良FOLFIRINOX的新辅助治疗方案，显著延长了无事件生存期（EFS），中位EFS从10.9个月提升至15.3个月，同时总生存期（OS）也呈现积极改善趋势，且安全性可控。这一突破为胰腺癌治疗策略的革新提供了高级别循证依据。

研究设计：

本研究为单中心、开放标签、随机III期试验（NCT03750669），于2018年10月至2024年5月期间，共纳入324例可切除胰腺导管腺癌患者，按1:1随机分组。值得一提的是，研究纳入了高达50%的胰体尾癌患者，这部分患者往往因缺乏早期症状而较少被纳入既往研究，使结果更具广泛代表性。

CONSORT图

新辅助治疗组患者在手术前接受3周期白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗，序贯2周期改良FOLFIRINOX方案，术后再接受4周期辅助化疗（首选吉西他滨+卡培他滨）。直接手术组则先行手术，术后接受6周期辅助化疗。研究主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性、手术切除率等。

研究结果：新辅助治疗有效降低肿瘤负荷

在新辅助治疗组中，92.7%的患者完成了全部计划疗程。疗效评估显示：客观缓解率（ORR）达33.6%，疾病控制率（DCR）高达91.2%。此外，肿瘤标志物CA19-9的中位值从325.1 U/mL显著降至95.9 U/mL，近半数患者CA19-9下降≥50%或恢复正常，表明新辅助治疗有效缩小了肿瘤体积，为手术创造了更有利条件。

手术质量提升，R0切除率显著改善

手术结局方面，新辅助治疗组与直接手术组的最终肿瘤切除率分别为83.3%和92.0%。尽管新辅助组手术率略低，但手术质量更高：R0切除率（镜下无残留）达到87.4%，优于直接手术组的79.9%。同时，新辅助组肿瘤大小更小（中位2.5 cm vs 3.0 cm），且60.0%的患者出现病理学上的肿瘤退缩反应，证实了新辅助治疗的有效性。

生存数据亮眼，EFS和OS双重获益

生存分析是本研究最引人注目的部分。中位随访18.7个月后，数据显示：

无事件生存期（EFS）：新辅助治疗组中位EFS为15.3个月，直接手术组为10.9个月，风险比（HR）为0.71（95% CI, 0.54-0.93），P=0.0136，意味着新辅助治疗使疾病进展、复发或死亡风险降低了29%。

总生存期（OS）：新辅助治疗组中位OS为35.4个月，直接手术组为27.2个月，延长了8.2个月，HR=0.73（95% CI, 0.53-1.00），名义P=0.0477，显示出明确的生存获益趋势。

安全性可控，未增加手术风险

在安全性方面，新辅助治疗组≥3级不良事件发生率为47.6%，最常见的是中性粒细胞减少（34.3%），但均为可控事件。重要的是，新辅助治疗并未增加手术难度和风险，两组严重手术并发症（Clavien-Dindo ≥3级）发生率相似（24.4% vs 20.8%），围手术期死亡率极低（0.7% vs 1.3%），证实了该方案的可操作性。

结  语

这项发表在《Cancer Cell》的III期临床试验，不仅为可切除胰腺癌的新辅助治疗提供了迄今为止最高级别的证据，更可能引领治疗模式的范式转变。通过“先化疗后手术”的序贯策略，犹如“先清野后攻城”，有效清除了微转移灶、提高了手术质量，最终转化为患者的生存获益。当然，本研究作为单中心试验，仍需多中心研究进一步验证；且OS获益尚未达到统计学显著性阈值，需更长时间随访。

参考来源：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00401-5

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