小浩今年10岁，身高却只有108厘米，比同龄人矮了整整一个头。父母一直担心他是“营养跟不上”或者“甲状腺功能有问题”，带着他跑遍了内分泌科和营养科，甚至尝试过各种补品，但效果甚微。

在医院的详细评估中，医生发现小浩的智力和日常发育都很正常，但骨龄明显落后。实验室检查显示，他的 血清生长激素水平并不低，甚至偏高，但 类胰岛素生长因子-1（IGF-1）水平却极低。进一步的基因检测揭示了真相：小浩的 生长激素受体（GHR）基因发生突变，导致体内虽然有充足的生长激素，却无法作用于组织产生正常的生长反应。

这就是罕见的莱伦综合征（Laron syndrome），又被称为生长激素不敏感综合征。医生解释，这类患儿由于缺乏对生长激素的敏感性，传统的生长激素治疗无效，目前主要依赖 IGF-1 替代治疗来改善生长。

概述

莱伦综合征（Laron syndrome），又称原发性生长激素不敏感综合征（primary growth hormone insensitivity syndrome，GHIS），是一类罕见的导致身材矮小、代谢异常等临床表现的常染色体隐性遗传病，由于生长激素受体（growthhormone receptor，GHR）或受体后信号通路上相关基因突变所致。

症状

Laron综合征是一种由于生长激素受体缺陷引起的遗传性疾病。患者出生时体重大多正常，但身长较短，随着生长速度减缓，身高通常低于正常水平。男性患者终身身高116-142cm，女性为108-136cm。患者的手、足和内脏器官较小，且可能伴有髋关节脱位、主动脉瓣狭窄、隐睾等畸形。

面容方面，患者通常表现为前额突出、鞍鼻、小下颌，头围偏小，且头发稀疏。部分患者有“落日征”，地中海和中东地区的患者可能出现蓝巩膜。出牙延迟，乳牙多发龋齿，下颌骨小，牙列不齐。

骨骼肌肉方面，部分患者可能有髋关节脱位、股骨头坏死，且发音尖细。85%的患者肘关节活动受限。

代谢方面，患者可能有低血糖和肥胖，且常伴有高脂血症。性发育上，男性生殖器较小，青春发育延迟，但最终性功能和生育能力正常。

Laron综合征的一个特点是肿瘤发生率低于普通人群。

诊断

如果患者存在严重生长障碍，骨龄落后、循环中生长激素水平正常或升高，同时伴有IGF-1和IGFBP-3水平较低，则应怀疑存在Laron综合征，结合IGF-1生成试验的结果初步得到临床诊断。根据1994年Blum等人提出的改良的Laron综合征评分系统，评分≥5分则支持Laron综合征的诊断（表2），最终确诊需要进行候选基因测序。

治疗

Laron综合征患者通常对生长激素（rhGH）治疗无反应，因此重组人胰岛素生长因子-1（rhIGF-1）成为唯一有效的治疗药物。rhIGF-1自1986年首次合成以来，经过多年的研究与临床应用，证明了其显著的治疗效果。

在一项针对76名生长激素不敏感患者的研究中，rhIGF-1治疗持续了12年，治疗剂量为60～120μg/kg，每日2次。研究显示，第一年治疗中，患者的生长速度从2.8cm/年增加到8.0cm/年。尽管随后的治疗生长速度有所下降，但仍高于基线水平。

最常见的不良反应包括低血糖（发生率49%），注射部位脂肪增生（32%）以及扁桃体/腺样体肥大（22%）。

有学者认为，单独使用rhIGF-1可能对垂体分泌的生长激素（GH）产生负反馈作用。然而，rhIGF-1不仅可以增强GH的生长促进作用，还能维持IGFBP和ALS的正常水平，调节GH的抗胰岛素作用，从而改善胰岛素抵抗状态。因此，联合使用rhGH和rhIGF-1有望提高治疗效果。尽管如此，联合治疗方案仍处于研究阶段，其安全性和有效性需要进一步评估。

参考资料：

[1] Laron Z. Lessons From 50 Years Of Study OfLaron Syndrome. Endocrine practice: official journal of the American College ofEndocrinology and the American Association of ClinicalEndocrinologists,2015,21(12): 1395-1402.

[2] Laron Z, Kauli R. Fifty seven years offollow-up of the Israeli cohort of Laron Syndrome patients-From discovery totreatment. Growth hormone & IGF research : official journal of the GrowthHormone Research Society and the International IGF Research Society, 2016,28:53-56.

[3] Rosenfeld RG. The IGF system: new developmentsrelevant to pediatric practice. Endocrine development, 2005, 9:1-10.

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