2025年6月13日至16日，欧洲变态反应与临床免疫学大会（EAACI 2025）于苏格兰格拉斯哥成功举行。本次会议汇聚了全球领域顶尖学术成果，其中遗传性血管性水肿（HAE）领域取得显著进展。为及时解读这些关键发现及其对中国临床实践的价值，我们特邀北京协和医院变态反应科支玉香教授，分享EAACI 2025大会上HAE相关的前沿动态，并探讨其对中国患者群体的实际意义。本文整理内容精要如下。

Q1：拉那利尤单抗作为HAE长期预防治疗（LTP）的一线药物，在今年的EAACI大会上公布了多项重要研究数据，能否请您结合这些最新进展谈谈拉那利尤单抗在HAE治疗中的核心优势？

支玉香教授：HAE是一种潜在致死性疾病，长期预防性治疗（LTP）对于HAE患者而言十分重要，旨在实现疾病完全控制，让患者回归正常生活^[1] ，LTP是实现患者零发作治疗目标的唯一途径。目前，拉那利尤单抗已在全球60多个国家获批用于HAE的长期预防治疗，同时也是我国最新发布的《中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识（2024版）》中推荐的LTP一线治疗药物^[1]。为进一步评估拉那利尤单抗在我国HAE患者中的疗效与安全性，开展了这项开放标签的Ⅲ期临床研究^[2]。

在研究设计上，患者会先经过4~8周的导入期，目的是确定其基线期的HAE发作频率。如果患者之前用过LTP药物，还需要经过14天的洗脱期。在导入期内，如果患者每月至少有1次发作，就可以进入正式治疗阶段——接受拉那利尤单抗每2周300mg皮下注射治疗，持续182天（约半年），共14剂，随后进行4周随访。

结果令人鼓舞，在拉那利尤单抗治疗期间（182天），HAE患者的水肿发作频率较导入期下降了99.1%；90%的患者实现了“零发作”，且95%的患者发作次数较导入期减少≥90.0%（图1）；另外，拉那利尤单抗在我国HAE患者中的药代动力学、药效学特征以及安全性与其他临床研究人群结果一致，符合预期^[2]。拉那利尤单抗300mg 每两周一次持续给药，可最大化地使患者获益。这为拉那利尤单抗在中国HAE患者中的应用提供了坚实的本土化证据。

图1 拉那利尤单抗中国Ⅲ期开放标签研究设计及结果

作为临床医师，我们需要特别关注真实世界研究反映的用药实践。ENABLE研究是一项Ⅳ期非干预性、前瞻性、多中心研究，旨在评估拉那利尤单抗在真实世界中治疗HAE的长期疗效和安全性。去年EAACI大会上公布了拉那利尤单抗ENABLE研究的3年中期分析结果，今年EAACI大会进一步公布了该研究的最终数据。

结果显示，接受拉那利尤单抗治疗后（长达28.6±9.8个月的随访），HAE患者发作频率从基线平均3.88±3.43次/月（中位数3.00）降至平均0.36±0.61次/月（中位数0.11），平均值降低83%，中位数降低96%，且88.2%为轻度或中度发作，其安全性与既往临床研究一致。这表明拉那利尤单抗在真实世界中对≥12岁HAE患者展示了长期疗效和良好的安全性，为临床医师制定HAE的长期管理策略提供了重要的循证依据。

众所周知，HAE患者终身面临喉头水肿的窒息风险，并且疾病发作具有不可预测性，为了避免喉头水肿带来的生命威胁，患者一旦确诊HAE应立即评估病情及采取积极的LTP治疗，拉那利尤单抗300mg 每两周一次持续给药，可最大化地使患者获益。

Q2：在今年的EAACI大会上，关于HAE分型的研究也取得了相应进展。能否请您谈谈这些前沿进展对HAE临床分型诊断和治疗策略有何影响？

支玉香教授：根据不同突变基因和C1-INH水平，HAE可分为C1-INH缺乏/缺陷型 ( HAE-C1-INH) 和C1-INH正常型（HAE-nC1-INH）^[1]。HAE-C1-INH进一步可分为HAE-1和HAE-2，由负责编码蛋白C1-INH的SERPING1基因突变引起。SERPING1位于人第11号染色体，由8个外显子组成，在补体系统、纤溶系统、激肽释放酶-激肽系统和凝血系统的调节中均发挥重要作用^[3]。目前全球已报道850余种SERPING1基因致病变异。

今年EAACI大会上公布的这项研究对西班牙南部46个无亲缘关系的HAE-C1-INH家系共143例患者进行基因检测，其中43个家系全部为HAE-1型，3个家系为HAE-2型。结果发现，所有家系均检出SERPING1基因致病变异，86.96%为不同类型，涵盖大片段缺失、内含子和外显子变异（包括错义、无义、移码和非终止突变），其中第8外显子突变占比最高，达32.6%，且多组无亲缘关系的家系可携带相同基因变异。此外，还检测出11种新型突变（表1），包括6种移码突变、3种错义突变、1种非终止突变以及1种无义突变，为HAE-C1-INH的分子诊断提供重要依据。

表1 HAE-C1-INH患者的新型基因突变

今年的EAACI大会在HAE鉴别诊断方面也进行了更深入的探究。准确鉴别HAE-nC1-INH与肥大细胞介导的血管性水肿（AE-MC）至关重要。AE-MC患者的C1-INH浓度和功能以及补体C4水平均正常，抗组胺药、糖皮质激素或奥马珠单抗治疗有效^[1]。HAE-nC1-INH与不伴荨麻疹的AE-MC症状相似，部分患者被误诊为AE-MC，应用抗组胺药物、奥马珠单抗治疗无效，后经基因检测被诊断为HAE-nC1-INH。

为了避免这种现象发生，今年EAACI大会上公布的这项研究对二者的异同点进行了系统分析。结果显示，尽管HAE-nC1-INH与AE-MC存在诸多相似点，如水肿部位、腹痛发作、雌激素诱发等，但家族史、妊娠期加重及发作持续时间＞72h更倾向于支持HAE-nC1-INH的诊断（表2）。值得注意的是，虽然糖皮质激素/抗组胺药物通常对AE-MC有效，对HAE无效，但治疗反应在二者鉴别中的价值有限，推荐对FXII、PLG、KNG等HAE相关基因进行检测以明确诊断。临床工作中需高度重视二者的鉴别诊断，避免误诊漏诊，为患者制定精准的治疗方案奠定基础。

表2 HAE-nC1-INH与AE-MC的异同点

Q3：随着人口老龄化加剧，老年HAE患者的管理面临严峻挑战。能否请您结合最新研究谈谈针对老年HAE患者这一特殊人群，在制定长期预防治疗方案时需要重点考虑哪些关键因素？

支玉香教授：HAE首次发病可见于任何年龄，尽管80%以上的患者在30岁前起病，大部分在20～29岁间加重^[1]，但随着人口老龄化的加重，老年HAE患者的临床特征及治疗需求也不应被忽视。

今年EAACI大会上意大利学者的一项研究给了我们重要启示。在这项研究纳入的647例HAE-C1-INH患者中，老年患者（≥65岁）占比已达17.6%，其中绝大多数（83.3%）是HAE-1型，并且合并有多种基础疾病，60%接受拉那利尤单抗长期预防治疗（表3）。这表明老年HAE患者群体在不断扩大，HAE对老年患者的影响仍然显著，且其长期预防治疗需求居高不下。

表3 65岁以上老年HAE患者的临床特征与LTP治疗情况

鉴于老年HAE患者合并症发生率高，其疾病管理面临较大挑战。我们必须认识到：老年HAE患者不仅需要通过LTP治疗来有效控制症状，还需要综合考虑多种合并症的影响，在确保疗效与安全性的同时，还要兼顾药物相互作用等问题。因此，针对老年HAE患者的个体化诊疗方案制定，应该成为临床工作的重点之一。

Q4：在临床实践中，HAE患者围手术期管理和医护心理健康都是重要的问题。能否请您结合今年EAACI大会的最新研究，谈谈如何建立更完善的围手术期风险管理体系，以及如何改善HAE领域医护的心理健康？

支玉香教授：尽管HAE的发作具有不可预测性，但有一些诱因可诱导其发作，如手术、外伤、上呼吸道和上消化道操作（气管插管、胃镜等）、药物（如NSAIDs、雌激素等）以及其他有创检查等^[1]。因此，明确手术和有创检查对HAE发作频率的影响十分必要。

今年EAACI大会上这项土耳其的回顾性研究共纳入63例HAE-C1-INH患者进行分析。结果发现，相较于小手术及介入性操作，大手术相关的HAE发作频率显著更高（表4）。这提示我们，对于接受大手术的HAE患者，因诱发HAE风险较高，可以在维持患者原有LTP方案的基础上，加用短期预防治疗；对于接受小手术及介入性操作的HAE患者，可以继续维持原有LTP方案，但应备好急性发作的治疗药物，如艾替班特。

表4 手术及介入操作对HAE发作频率的影响

在HAE日常管理中，不仅要关注HAE患者的预后，也要重视管理HAE患者的医护人员的身心健康问题。作为长期从事HAE诊疗工作的临床医生，我对今年在EAACI大会上公布的这项研究结果深有感触，该研究聚焦管理HAE患者的医护人员的身心健康。HAE病情复杂且危急，其诊疗工作给医生带来的心理压力确实不容忽视。

从研究数据来看，60%的医生表示血管性水肿诊疗工作对其身心产生了很大影响：15%的医师存在焦虑症状，2%出现抑郁，近九成医生承受着中重度压力，28%已达到中高度职业倦怠，更有半数出现人格解体症状。

这提醒我们，在关注HAE这类患者的同时，也要重视医生群体的心理健康。建议医疗机构能够为从事HAE诊疗的医生提供更好的心理支持，比如定期的心理评估、建立互助小组等；此外，完善分级诊疗体系与多学科协作模式，可有效分担医生工作压力；同时，医生个人也需提升压力管理能力。通过医疗体系与个人层面的协同发力，既能改善医生工作状态，又能从根本上保障HAE这类患者的诊疗质量，实现医患双方的良性发展。

总结

本次EAACI大会公布的HAE领域的重要进展为临床实践带来了全方位的提升。

• 在治疗策略方面，拉那利尤单抗的临床研究数据进一步夯实了其作为LTP一线药物的地位，并且拉那利尤单抗中国III期临床研究显示90%的HAE患者在治疗期间实现了水肿零发作，为中国临床医生更好地管理HAE提供了强有力的临床证据^[2]。

• 在分型诊断方面，SERPING1基因突变谱的更新和HAE-nC1-INH新型致病基因的发现，推动了精准诊疗的发展，尤其是基因检测在鉴别诊断中具有重要作用。

• 针对老年HAE患者这一特殊人群，个体化治疗方案的制定需要兼顾疾病控制与合并症管理，而围手术期分层预防策略的优化则进一步提升了患者的安全性。

• 此外，医护人员的心理健康问题也值得重视，建立系统性的支持体系对保障诊疗质量至关重要。

未来，通过持续优化LTP策略、推进精准诊疗和多学科协作，将助力更多HAE患者实现疾病完全控制的目标。

参考文献：

[1] 支玉香 ,徐迎阳,刘爽,等. 中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识(2024版) [J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2025, 19 (01): 1-10.

[2] Zhi Y, et al. Lanadelumab Safety and Efficacy in Patients Aged > 12 With HereditaryAngioedema in China for Long-Term Prophylaxis: An Open-Label, Multicenter Study. EAACI 2025 poster 000458.

[3] 罗志鹏,李常兴,曾抗. 遗传性血管性水肿一家系SERPING1基因c.1396C>G的突变分析 [J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2024, 31 (11): 747-751.

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